Исследователи из Медицинской школы Университета Эмори обнаружили более длительный период, когда возможно усилить попытки сердца исцелить себя.
Намек на эту возможность был получен при изучении мышей, лишенных фермента MMCP-4 (протеаза 4 тучных клеток мыши, или химаза), которые испытывают меньше повреждений сердца после искусственного сердечного приступа. Различия между этими мышами и обычными мышами не видны через день после сердечного приступа, но становятся существенными через несколько дней.
Результаты планируется опубликовать в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
«В наших экспериментах, если вы посмотрите на сердце через 24 часа после восстановления кровотока, то обнаружите, что существует большая зона риска», – говорит старший автор Ахсан Хусейн, доктор философии, профессор медицины (кардиологии) в Медицинской школе Университета Эмори. «Многие клетки сердечной мышцы еще не умерли через 24 часа после сердечного приступа, но без вмешательства многие из этих мышечных клеток умрут в течение следующих нескольких дней. Мы нашли способ спасти их от этой поздней смерти, улучшив их среду обитания."
«Широко распространено мнение, что клетки сердечной мышцы умирают через несколько минут и часов после восстановления кровоснабжения», – говорит Навазиш Накви, доктор философии, доцент кафедры медицины (кардиологии) Медицинского факультета Университета Эмори, лаборатория которого сотрудничает с лабораторией Хусейна. «Наши результаты показывают, что существенный уровень гибели клеток сердечной мышцы происходит через несколько дней, и ее предотвращение путем подавления активности химазы может значительно улучшить результаты."
MMCP 4, похоже, ограничивает попытки сердца исцелить себя. Он пережевывает фактор роста, называемый IGF-1, вырабатываемый после повреждения сердца, как показали Хусейн, Накви и их коллеги. Первыми авторами статьи являются научный сотрудник-кардиолог Тор Техада, доктор медицины и постдокторант Лин Тан, доктор философии.
MMCP-4, известная как химаза у людей, уже была известна как «фермент, превращающий ангиотензин.«Важный класс лекарств от кровяного давления (ингибиторы АПФ) блокируют активность аналогичного фермента, который генерирует регулятор кровяного давления ангиотензин II.
После сердечного приступа пациентам часто назначают ингибиторы АПФ или БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина), поскольку они снижают нагрузку на сердце. Несколько фармацевтических компаний разрабатывали ингибиторы химазы, но потеряли интерес десять лет назад, когда клинические исследования показали, что блокирование химазы не принесет дополнительных преимуществ за счет контроля артериального давления.
"Я хотел исправить этот свободный конец", – говорит Хусейн. "И мы обнаружили, что химаза не важна для ее эффектов ангиотензина II. Но это не значит, что химаза не важна."
Результаты показывают, что ингибиторы химазы могут достигать эффектов, аналогичных тем, которые наблюдаются у мышей, лишенных MMCP-4. Через две недели после искусственного сердечного приступа у этих мышей фракция выброса левого желудочка (мера насосной мощности сердца) была на 26 процентов выше, чем у контрольных.
Препараты-ингибиторы химазы будут работать, позволяя IGF-1, продуцируемому поврежденным сердцем, существовать дольше. У мышей уровень IGF-1 обычно достигает пика примерно через 48-72 часа после повреждения сердца, и исследователи Emory показали, что MMCP-4 является основным ферментом, который его разлагает.
В Европе проводится клиническое испытание ингибитора химазы у пациентов с сердечной недостаточностью. Хусейн и Накви говорят, что, основываясь на их выводах, оптимальное исследование следует проводить у пациентов вскоре после сердечного приступа.
IGF-1, поставляемый экзогенно, был протестирован в клинических испытаниях, и было показано, что он стимулирует рост сердечной мышцы.
Хусейн и Накви говорят, что непрямой, лекарственно-опосредованный подход может иметь преимущества, заключающиеся в более длительном повышении локальной концентрации ИФР в сердце.