Расщелина губы и неба – один из наиболее распространенных врожденных дефектов, который может проявляться только в форме расщелины губы или неба; или заячья губа и нёбо вместе. Они могут возникать вместе с другими пороками развития, образуя синдром.
Существует более 350 синдромов с расщелиной, из которых синдром Ван дер Вуда (VWS) является наиболее распространенным. Приблизительно у 70 процентов людей с безвременным синдромом есть мутация в гене, который называется регуляторным фактором интерферона 6 (IRF6).
Теперь, благодаря международному сотрудничеству между исследователями из Швеции, США, Финляндии и Израиля, был обнаружен второй ген, связанный с VWS.
Исследователи начали с проведения так называемого исследования генетической связи большой семьи из Финляндии. У семьи был диагностирован VWS, хотя мутации IRF6 не были обнаружены. Сравнивая ДНК пораженных людей с ДНК здоровых членов семьи, исследователи идентифицировали другой ген, названный Зернистой головкой типа 3 (GRHL3), который мутировал только у пораженных членов семьи. Было обнаружено, что этот же ген изменен в 7 дополнительных семьях с VWS, где ранее не было обнаружено мутаций IRF6.
"Открытие нового гена GRHL3, ответственного за наиболее распространенные синдромные формы расщелины губы и неба, означает, что теперь исследователи или клиницисты с коллекциями семей или единичными случаями с расщелиной губы и неба, синдромной или несиндромальной, будут уметь искать мутации в этом гене », – говорит Мириам Пейрард-Жанвид из отдела биологических наук и питания Каролинского института, ведущий исследователь этого крупного совместного исследования. «Как было показано для IRF6, один или несколько полиморфизмов в GRHL3 могут быть связаны с повышенным риском расщелины в несиндромальных случаях."
Для дальнейшего изучения роли GRHL3 в аномалиях ротовой полости шесть лабораторий сотрудничали и изучали мутации этого гена у людей на моделях рыбок данио и мышей. Они обнаружили, что мышиные эмбрионы, лишенные GRHL3, не могут сформировать собственное небо и рождаются с расщелиной.
GRHL3 кодирует фактор транскрипции, который сам регулируется IRF6. Авторы приходят к выводу, что оба гена необходимы для правильного формирования неба, вероятно, функционируя отдельными, но конвергентными молекулярными путями.
Исследование подчеркивает важность изучения даже редких пациентов для лучшего понимания механизмов заболевания.