Исследователи из Клиники анестезиологии и интенсивной медицины и Института физиологии Университета Дуйсбург-Эссен, Германия, первыми изучают регуляцию индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) у пациентов с сепсисом.
«Клиницисты часто сталкиваются с ситуациями, когда два очень похожих пациента с сепсисом имеют совершенно разные результаты», – сказал ведущий автор исследования Саймон Т. Шафер, М.D. "Один пациент может умереть, а другой выживет.
Мы до сих пор не знаем, как объяснить эти различия в результатах. Похоже, что исход пациента во многом зависит от реакции организма на инфекцию, которая может варьироваться от неконтролируемого воспаления, вызванного иммунной системой, до почти полного отключения иммунной системы. Эта работа предполагает, что HIF-1 имеет решающее значение для этой иммунной регуляции."
HIF-1, белок, который связывается с определенными последовательностями ДНК, позволяет иммунным клеткам в организме функционировать при снижении уровня кислорода или при возникновении бактериальных инфекций. Эта повышающая регуляция HIF-1 защищает клетки от накопления кислоты в крови и других состояний, связанных с недостатком кислорода. По сути, иммунные клетки организма реагируют на недостаток кислорода, активируя HIF-1.
Когда доктор. Шафер и его группа исследователей изучили 147 пациентов в своем учреждении (99 пациентов с сепсисом и 48 здоровых добровольцев) и обнаружили, что:
• У пациентов с сепсисом уже через 24 часа после диагностики сепсиса уровень HIF-1 снизился на 67 процентов в лейкоцитах по сравнению со здоровыми 48 добровольцами и был связан с увеличением тяжести заболевания.
• При наблюдении за иммунным ответом в лаборатории кратковременное введение липополисахаридов (больших молекул, которые вызывают иммунный ответ у людей) иммунным клеткам вызывало усиление экспрессии HIF-1.
Но при длительном введении липополисахаридов экспрессия HIF-1 и белок HIF-1 подавлялись.
Эти результаты могут указывать на то, что иммунное состояние пациентов с сепсисом, несмотря на соответствие клиническим критериям тяжелого сепсиса или септического шока, уже изменилось на иммуносупрессивный паттерн (в отличие от воспалительного ответа), что привело к снижению экспрессии HIF-1.
«Понимание механизмов, которые смещают иммунный ответ от провоспалительной реакции к иммуносупрессивному состоянию, будет иметь важное значение для улучшения результатов лечения пациентов с помощью индивидуализированной терапии в отделении интенсивной терапии», – сказал д-р. Шафер. «Наше исследование помогает понять основные механизмы тяжелого сепсиса, связанные с HIF-1, и генетическими вариациями ключевых регуляторов иммунной системы. Это может помочь нам предсказать шансы на выживание при сепсисе и может дать нам новые варианты лечения."