Иммунотерапия предполагает лечение антителами; это самая быстрорастущая область фармацевтических разработок. В последние годы иммунотерапия успешно использовалась для лечения рака и ревматоидного артрита, а результаты клинических исследований выглядят многообещающими при некоторых других заболеваниях.
Антитела уникальны тем, что их можно модифицировать так, чтобы они прочно связывались практически с любым вызывающим заболевание белком. Другими словами, существует большой потенциал для новых лекарств на основе антител.
Проблема иммунотерапии заболеваний, поражающих мозг, заключается в том, что мозг защищен очень плотным слоем клеток, называемым гематоэнцефалическим барьером.
Гематоэнцефалический барьер эффективно предотвращает попадание больших молекул, таких как антитела, из кровотока в мозг. Поэтому было сложно использовать иммунотерапию для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона, которые поражают мозг, а также раковых опухолей в головном мозге.
Давно известно, что некоторые крупные белки активно транспортируются через гематоэнцефалический барьер. К ним относится белок трансферрин, основная задача которого – связываться с железом в крови и затем транспортировать его в мозг. Исследовательская группа, стоящая за этим новым исследованием, воспользовалась этим процессом и модифицировала антитела, которые они хотят транспортировать в мозг, используя компоненты, которые связываются с рецептором трансферрина. Затем, как троянский конь, рецептор переносит антитела в мозг.
Количество модификаций и размещение антител оказались важными факторами для того, чтобы сделать этот процесс максимально эффективным.
"Мы разместили их так, чтобы каждое антитело связывалось только с одной модификацией за раз, несмотря на то, что они были изменены в двух местах.
Таким образом, наша конструкция удваивает шансы связывания антитела с рецептором трансферрина по сравнению с одной модификацией. Мы успешно увеличили количество антител в головном мозге почти в 100 раз, что является самым большим улучшением усвоения, которое когда-либо было показано », – говорит Грета Хултквист, исследователь из Департамента общественного здравоохранения и медицинских наук Университета Упсалы.
Чтобы опробовать новый формат, исследователи применили его к антителу, которое связывается с белком, участвующим в развитии болезни Альцгеймера. Без модификации они могли обнаруживать только очень небольшие количества антител в мозге на мышиной модели болезни Альцгеймера, в то время как они могли обнаруживать высокие уровни модифицированного антитела у тех же мышей.
«В долгосрочной перспективе вполне вероятно, что новый формат можно будет использовать для эффективного лечения не только болезни Альцгеймера, но и других заболеваний, поражающих мозг», – говорит Даг Селин, исследователь из Департамента общественного здравоохранения и медицинских наук в Уппсале. Университет.