Третий препарат разрабатывается компанией Janssen Research & Development, LLC в Нью-Джерси. Он разработан для снижения выработки бета-амилоида, белка, который объединяется в бляшки и повреждает нейроны в головном мозге, что приводит к потере памяти, когнитивным проблемам и путанице. Препарат предназначен для блокирования фермента бета-секретазы, который продуцирует бета-амилоид, с целью уменьшения количества бета-амилоида, доступного для образования комков и вызывающих нейродегенерацию.
Этот исследуемый препарат присоединяется к двум другим, уже оцениваемым в исследовании Сети исследования доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-TU), в котором участвуют люди с наследственной предрасположенностью к развитию болезни Альцгеймера в молодом возрасте, обычно в возрасте 30, 40 или 50 лет.
Уже зарегистрированные участники будут продолжать принимать существующие схемы приема лекарств, а для оценки третьего препарата будут привлечены дополнительные добровольцы без симптомов когнитивных нарушений или с легкими симптомами.
«Мы рады новому сотрудничеству с Janssen Research & Development, направленному на расширение числа новых терапевтических целей, которые мы тестируем», – сказал специалист по болезни Альцгеймера из Вашингтонского университета Рэндалл Дж.
Бейтман, доктор медицины, директор DIAN-TU, государственно-частного благотворительного исследовательского партнерства.
«Тестирование ингибитора бета-секретазы в исследовании DIAN-TU еще больше разнообразит подход к быстрой идентификации потенциальных средств профилактики и лечения этого разрушительного заболевания», – добавил Бейтман, который также является исследователем Чарльза Ф. и Джоанн Найт, заслуженный профессор неврологии Вашингтонского университета.
DIAN-TU, запущенное в 2012 году, является первым испытанием, направленным на выявление лекарств для предотвращения или замедления болезни Альцгеймера у людей, у которых почти наверняка разовьется болезнь из-за наследственных генетических мутаций.
В частности, люди, участвующие в исследовании, имеют мутации в одном из трех генов – APP, PSEN-1 или PSEN-2, – которые связаны с ранним началом болезни Альцгеймера. Есть надежда, что, вмешавшись на раннем этапе – до того, как болезнь Альцгеймера поразит мозг – возможно, удастся предотвратить болезнь.
В рамках испытания три четверти новых участников будут случайным образом распределены для приема ингибитора бета-секретазы, а четверть получат плацебо.
Обе группы будут оцениваться как минимум в течение четырех лет, чтобы определить, задерживает ли исследуемый препарат или предотвращает ли оно начало болезни Альцгеймера.
"Янссен приветствует эту возможность для исследователей протестировать механизм ингибирования бета-секретазы у людей, у которых преобладают наследственные генетические мутации, которые подвергают их значительному риску раннего начала болезни Альцгеймера. «Испытания DIAN-TU обеспечат строгую и мощную проверку гипотезы амилоида при оценке потенциального варианта профилактического лечения аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера», – сказал Гэри Романо, доктор медицинских наук, руководитель отдела развития болезни Альцгеймера в Janssen Research & Development.
Несмотря на то, что исследование ориентировано на людей с редкими мутациями, успешные методы лечения в этой популяции потенциально могут быть использованы для замедления или остановки форм болезни Альцгеймера, которые чаще встречаются у пожилых людей. Считается, что деструктивные молекулярные и клеточные процессы в головном мозге во многом одинаковы для обоих типов заболеваний.
Два других исследуемых препарата, уже тестируемых в DIAN-TU, – это гантенерумаб, антитело, производимое компанией Roche, которое связывается с скоплениями бета-амилоида и помогает удалить их из мозга, и соланезумаб, антитело, производимое Eli Lilly and Co. который связывается со свободно плавающими фрагментами бета-амилоидного белка, позволяя им очиститься до того, как они слипнутся вместе с образованием бляшек.
Набор в эти две группы исследования был завершен в 2015 году, и за этими участниками будут следить до конца 2019 года.
Исследователи болезни Альцгеймера выбрали исследуемые препараты из более чем 20 препаратов, номинированных фармацевтическими компаниями.
Каждый препарат обладает уникальным подходом к противодействию токсическому воздействию бета-амилоида. Каждый из них также прошел более ранние клинические испытания, в ходе которых оценивали безопасность и эффективность препаратов и были ли они нацелены на бета-амилоид у участников исследования.
«Мы рады видеть, что исследователи DIAN-TU продолжают расширять типы исследуемых лекарств, которые они тестируют», – сказала Мария Каррильо, доктор философии, главный научный сотрудник Ассоциации Альцгеймера, которая помогает финансировать исследование. «Болезнь Альцгеймера – очень сложное заболевание, и чрезвычайно важно, чтобы мы разрабатывали методы лечения, позволяющие бороться с болезнью Альцгеймера с разных точек зрения и на разных стадиях болезни."
Наряду с началом тестирования ингибитора бета-секретазы, новое направление исследования DIAN-TU использует новую модель прогрессирования заболевания для более раннего выявления изменений когнитивных функций и включает более частое когнитивное тестирование с использованием удаленных приложений.
Кроме того, в испытание будет включен исследовательский маркер на основе визуализации, нацеленный на прогрессирование заболевания. Этот новый радиофармацевтический индикатор, который разрабатывается General Electric (GE) Healthcare и называется THK-5351, предназначен для обнаружения тау-белка мозга с помощью сканирования с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Тау накапливается в мозгу людей с болезнью Альцгеймера, где он образует токсичные клубки.
Включив радиоактивный атом в молекулу, которая специально обнаруживает тау, исследователи могут отслеживать количество и расположение клубков тау в мозгу участников с помощью ПЭТ-сканирования.
Исследователи надеются определить, продемонстрирует ли этот метод визуализации наличие клубков тау до того, как у человека начнут проявляться симптомы когнитивного снижения, и может ли он помочь предсказать начало деменции более точно, чем существующие биомаркеры.
Испытание DIAN-TU проводится в 24 центрах в семи странах.
Из-за редкости преимущественно наследуемой болезни Альцгеймера программа будет расширена на дополнительные страны, потенциально включая Аргентину, Болгарию, Китай, Германию, Японию, Корею, Мексику, Нидерланды и Швецию.
Для людей с болезнью Альцгеймера, членов их семей, врачей и исследователей, заинтересованных в участии, DIAN-TU запустил Расширенный реестр DIAN (DIAN EXR).
Чтобы получить дополнительную информацию или зарегистрироваться для потенциального участия в испытании, перейдите на сайт www.Dianexr.org, позвоните по номеру 1-844-DIAN-EXR (342-6397) или напишите по электронной почте dianexr @ wustl.edu.