Связь между APOE ε4, кодирующий белок, участвующий в связывании липидов или жиров в лимфатической и кровеносной системах, уже был задокументирован как самый сильный из известных генетических факторов риска спорадической БА, наиболее распространенной формы заболевания. Но связь между полом человека и БА не так хорошо известна, как утверждают ученые Калифорнийского университета в Сан-Диего.
«АПОЕ ε«4, как известно, снижает возраст начала и увеличивает риск заражения», – сказал первый автор исследования Доминик Холланд, доктор философии, исследователь из отдела неврологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Ранее мы показали, что чем ниже возраст, тем выше темпы снижения АД. Поэтому было важно изучить дифференциальные эффекты возраста и APOE ε4 по темпам снижения, и сделать это во всем диагностическом спектре для множества клинических измерений и областей мозга, чего раньше не делали."
Ученые оценили 688 мужчин и женщин в возрасте старше 65 лет, участвовавших в Инициативе нейровизуализации болезни Альцгеймера, продолжительном межведомственном исследовании для отслеживания прогрессирования БА и его влияния на структуры и функции мозга.
Они обнаружили, что женщины с легкими когнитивными нарушениями (состояние, предшествующее диагнозу БА) испытали более высокие темпы снижения когнитивных функций, чем мужчины; и что все женщины, независимо от того, были ли у них признаки деменции, со временем испытали большую региональную потерю головного мозга, чем мужчины. Величина сексуального эффекта была такой же большой, как у APOE ε4 аллель.
«Если предположить, что более широкие выборки на основе населения отражают более высокие темпы сокращения у женщин, чем у мужчин, возникает вопрос, что же такого особенного в женщинах», – сказал Холланд. Гормональные различия или изменения кажутся очевидным местом для начала, но Холланд сказал, что это в значительной степени неизвестная территория – по крайней мере, в отношении БА.
«Другой важный вывод этого исследования заключается в том, что мужчины и женщины не различались по уровню биомаркеров патологии болезни Альцгеймера», – сказала соавтор Линда МакЭвой, доктор философии, доцент отделения радиологии UCSD. "Это говорит о том, что потеря объема головного мозга у женщин также может быть вызвана другими факторами, помимо болезни Альцгеймера, или что у женщин эти патологии более токсичны. Нам явно нужны дополнительные исследования того, как пол человека влияет на патогенез БА."
Холланд признал, что статья, скорее всего, поднимает больше вопросов, чем дает ответов. «Есть много факторов, которые могут повлиять на наблюдаемые нами половые различия, например, у женщин, участвовавших в этом исследовании, были более высокие показатели диабета или инсулинорезистентности, чем у мужчин. Мы также не знаем, как использование заместительной гормональной терапии, репродуктивный анамнез или годы, прошедшие после менопаузы, могли повлиять на эти различия.
Все эти вопросы необходимо изучить. Нет преобладающей теории."
Но он сказал это так же, как APOE ε4 статус определяет людей с повышенным риском БА, пол человека также может оказаться важным определяющим фактором в будущем лечении. В настоящее время не существует лекарства от БА или каких-либо существующих методов лечения, замедляющих или останавливающих прогрессирование заболевания.
«Самый большой эффект может быть в будущем, когда станут доступными методы лечения болезней», – сказал Холланд. "То, что лучше всего подходит для мужчин, может не работать лучше для женщин. То же самое может быть верно для ε4 перевозчика против не перевозчиков."
Он добавил, что результаты также используются в дизайне клинических испытаний. Половой состав выборки повлияет на темпы снижения как естественного прогрессирования (компонент плацебо), так и, вероятно, степень модификации заболевания у участников, получающих терапию. Таким образом, субанализ на основе пола может быть уместным.
"Кроме того, в клинической практике может быть важно ожидать более высоких темпов снижения у женщин-пациентов, чтобы помочь предвидеть, когда будут достигнуты стадии снижения, которые значительно изменят качество жизни."
Соавторы: Рахул С. Десикан, отделение радиологии, и Андерс М. Дейл, отделения радиологии и неврологии, Калифорнийский университет в Сан-Диего.
Это исследование частично финансировалось грантами Национального института здравоохранения R01AG031224, R01AG22381, U54NS056883, P50NS22343 и P50MH081755; Грант Национального института старения K01AG029218; и NIH-Национальный институт биомедицинской визуализации и биоинженерии, грант T32 EB005970.