В: Что вызвало у вас интерес к этому редкому доброкачественному типу опухоли??
Ответ: Большая часть усилий по секвенированию генома рака направлена на злокачественные опухоли для выявления мутаций, вызывающих рак, и лежащих в их основе механизмов для руководства лечением.
В дополнение к этим усилиям мы стремились определить, что ограничивает некоторые опухоли до доброкачественных заболеваний. С этой целью мы секвенировали 11 образцов доброкачественной онкоцитомы почек человека.
Онкоцитома почек – это тип опухоли почки, которая обычно не является злокачественной, но может иметь способность становиться злокачественной. Образцы были охарактеризованы на основе потери хромосом. «Тип 1» был обозначен как не имеющий потери хромосом, в то время как образцы «Типа 2» были обозначены как имеющие специфическую потерю хромосом.
В: Что нашли вы и ваши коллеги?
Ответ: Онкоцитомы 2 типа с потерей хромосом могут прогрессировать до подтипа злокачественного рака почки, называемого эозинофильной хромофобной почечно-клеточной карциномой (ChRCC).
Напротив, мы не нашли доказательств того, что онкоцитома 1 типа может прогрессировать в злокачественное заболевание. Эти данные свидетельствуют о важности определения подтипа онкоцитомы и о необходимости более тщательного наблюдения за пациентами с типом 2.
В: Какой барьер вы обнаружили, что онкоцитомы ограничивают доброкачественные заболевания??
A: Независимо от «типа» онкойтомы показали генетические дефекты производства энергии из-за мутаций в митохондриальном геноме.
Митохондрии являются электростанциями клетки, и мутации, которые инактивируют их функцию в этих онкоцитомах, приводят к недостаточным уровням энергии для поддержки прогрессирования опухоли, что объясняет их доброкачественную природу. Из-за этой нехватки энергии онкоцитомы демонстрируют нарушение ключевых клеточных действий, включая удаление клеточных отходов, а также сбор и распределение белков в клетке – события, приписываемые дефектной функции митохондрий.
В: Каковы последствия этого открытия??
A: Это открытие предполагает, что генетические дефекты в митохондриях активируют барьер, который снижает выработку энергии, тем самым ограничивая прогрессирование опухоли.
Это раскрывает новый механизм подавления опухоли и предполагает, что митохондриальные ингибиторы, такие как лекарство от диабета метформин, которое в настоящее время тестируется для лечения некоторых видов рака, могут работать таким образом. Нарушение этого барьера в образцах 2 типа из-за общей мутации, известной как p53, может привести к прогрессированию доброкачественной опухоли до эозинофильной ChRCC.
В: Почему это исследование важно?
Ответ: Доброкачественные опухоли локализованы, и их можно лечить путем удаления из организма, в отличие от злокачественных опухолей, которые агрессивны и имеют тенденцию распространяться в других частях тела и могут представлять собой летальную форму болезни. Механизмы, ограничивающие опухоли доброкачественными заболеваниями, могут определять подходы к терапии рака. Это также предполагает, что ингибирование митохондрий метформином может иметь противораковую активность при многих различных формах рака.знак равно