Исследование было результатом сотрудничества между Хиллом и его коллегами Аттилой Кумановичем, М.D., Карл Фелькердинг, M.D., Сара Саут, доктор философии.D., Нэнси Августин и Томас Мартинс, М.S., из Медицинской школы Университета штата Юта и Института клинической и экспериментальной патологии ARUP в лабораториях ARUP в Солт-Лейк-Сити, а также 26 других ученых из учреждений США.S. и европа.
По словам Хилла, одним из самых неприятных аспектов ОВИН является то, что его трудно диагностировать на ранней стадии до развития серьезных осложнений. Встречаясь примерно у 1 из 20000 человек, это редкое состояние на самом деле представляет собой совокупность расстройств, которые вызывают восприимчивость к инфекции, как показано в R.J.дело. Со временем ее болезнь значительно ухудшилась, но, поскольку врачи не поставили ей диагноз, ей не было предоставлено соответствующее лечение.
К тому времени, когда она впервые увидела Хилл, она пережила 17 лет операций на носовых пазухах, пневмонии и опасной для жизни кишечной инфекции. Основываясь на опыте, он прописал схему иммуноглобулина, которая с тех пор купировала ее симптомы.
Выявлены генетические причины только около 15% случаев ОВИН, а R.J. не было ни одного из них. Когда Хилл узнал, что у нее есть родственники с похожими симптомами, он увидел возможность определить ее состояние.
«Мы знали, что, если сможем найти причину расстройства у нее и ее расширенной семьи, у нас будет шанс уберечь других от того, что было у нее», – говорит Хилл, профессор патологии, педиатрии и медицины, специализирующийся на иммунодефицитных расстройствах.
В сотрудничестве с молекулярными патологами Кумановичем и Фелькердингом они обнаружили, что у многих из ее родственников отсутствует одна из двух копий гена, кодирующего IKAROS. Между тем, Мэри Эллен Конли, M.D., из Университета Рокфеллера, независимо пришла к такому же выводу со своими пациентами. Она связалась с командой из Юты и координировала то, что впоследствии стало международным усилием, выявив в общей сложности шесть несвязанных семей, которые имеют одинаковые наборы симптомов и изменений в одном и том же гене, при этом IKAROS является виновником их общего расстройства. «Часто исследования пытаются ответить на вопрос, который задают пациенты», – говорит Конли.
В то время как в некоторых семьях была изменена только одна буква ДНК в гене, в других отсутствовал большой фрагмент или все. Каждая из мутаций наносит вред области, необходимой для функционирования IKAROS, результат подтвержден биохимическим анализом, предполагая, что он не может выполнять свою критическую роль в регуляции развития иммунных B-клеток.
Действительно, как и предсказывали эксперименты, все шесть семейств имеют низкое количество В-клеток. Другими словами, их иммунная система построена неправильно, что, вероятно, объясняет, почему у них также низкий уровень антител, борющихся с инфекциями (иммуноглобулинов).
Тем не менее, одно из самых удивительных открытий, по словам доцента кафедры патологии Кумановичса, заключается в том, что, хотя некоторые из носителей мутации IKAROS склонны к болезням, другие кажутся здоровыми.
Он добавляет, что понимание биологии, которая приводит к этой неожиданной устойчивости, может дать ключи к преодолению этого состояния. "Эти редкие пациенты не знают, насколько они ценны. Они дают представление о том, как работает иммунная система », – говорит он.
В ближайшем будущем у исследователей есть все необходимое для создания точных диагностических критериев для этого нового класса ОВИН. «Этот диагноз встречается редко, но от этого не становится менее трудным для тех, у кого он есть», – говорит Фелькердинг, профессор патологии. Он добавляет, что если R.J., сейчас 71 год, если бы диагноз поставили в молодом возрасте, эта информация позволила бы врачам вмешаться на ранней стадии и с самого начала назначить правильное лечение.
«Мы думаем, что это открытие поможет пациентам во всем мире», – добавляет он. "Нет хорошего лечения, если у вас нет точного диагноза."