В Германии около 800000 человек страдают ревматоидным артритом. При этом прогрессирующем заболевании собственная иммунная система человека атакует и разрушает соединительную ткань. Однако наиболее важные факторы, определяющие развитие болезни, до сих пор неизвестны.
Теперь ученые, работающие с Майклом Ретом и Дэвидом Медьеси из Института иммунобиологии и эпигенетики Макса Планка, определили фактор, который может играть важную роль. Используя генную инженерию, они деактивировали белок PTP1B в B-клетках иммунной системы мышей.
Затем В-клетки стали намного более отзывчивыми на активирующие сигналы и, в свою очередь, послужили для реактивации других клеток.
Таким образом, PTP1B может выполнять функцию мониторинга B-клеточного иммунного ответа.
До сих пор было известно, что В-клетки в основном вырабатывают антитела после контакта с патогенами. Только в последнее время исследователи все больше признают, что В-лимфоциты обладают важной регулирующей функцией в иммунной системе. Текущее исследование теперь предоставляет новую деталь этого механизма.
Клиническое исследование показало, что В-клетки у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, также производят необычно низкие количества исследуемого белка. В других типах клеток пациентов и у здоровых людей этого не произошло. «Это говорит о том, что белок играет важную роль в развитии или обострении ревматоидного артрита», – говорит главный исследователь Майкл Рет. Рет является руководителем отдела молекулярной иммунологии в Институте иммунобиологии и эпигенетики им. Макса Планка, а также научным директором Центра исследований биологических сигналов (BIOSS), немецкого кластера передового опыта в Университете Фрайбурга.
В случаях ревматоидного артрита, при котором традиционные методы лечения неэффективны, пациентов можно лечить препаратом Ритуксимаб. Лекарство разрушает все В-клетки в организме и, таким образом, по крайней мере, останавливает развитие болезни. "В-клетки, полученные после терапии ритуксимабом, содержат такое же количество белка PTP1B, что и клетки здоровых людей. Это может способствовать менее тяжелой аутоиммунной реакции », – объясняет первый автор Дэвид Медьеси. Требуются долгосрочные исследования, чтобы определить, будут ли эти вновь продуцируемые клетки терять белок с течением времени.
К концу 1990-х лаборатория, возглавляемая Майклом Ретом, уже разработала мышей с В-клетками, у которых можно было выбить определенные гены с помощью технологии Cre-lox. Между тем, эта линия мышей очень успешно используется в более чем 200 лабораториях по всему миру для изучения функционирования иммунной системы.