«Обычно мы ожидаем, что результаты клинического исследования фазы 1 предоставят нам данные, которые мы сможем использовать для определения результатов будущего лечения. Это отличный случай, в котором для многих из этих пациентов результаты были немедленными. «Есть женщины, которые сегодня живы благодаря этому лекарству», – говорит Вирджиния Борхес, доктор медицинских наук, MMSc, директор Программы исследований рака груди и Программы трансляции рака груди молодых женщин в Центре рака Университета Колорадо. Borges был основным двигателем развития препарата с момента его изобретения в Array Biopharm в Боулдере, штат Колорадо, а теперь и в ходе клинических испытаний препарата, лицензию на который имеет компания Cascadian Therapeutics из Сиэтла, штат Вашингтон.
Тукатиниб – низкомолекулярный ингибитор рецептора фактора роста HER2. Препарат воздействует на «тирозинкиназу» HER2 – звено в цепи связи, которое позволяет рецепторам HER2 сигнализировать о росте клетки. Тот факт, что это небольшая молекула, означает, что лекарство может проходить через гематоэнцефалический барьер и действовать против метастазов в головной мозг, вызванных этой болезнью.
Рак молочной железы HER2 + с большей вероятностью поражает более молодых женщин, а также с большей вероятностью, чем другие виды рака молочной железы, метастазирует конкретно в мозг.
Работая с переводческой программой по раку груди молодых женщин Борхес в Онкологическом центре CU, молодой исследователь Елена Шагисултанова, доктор медицинских наук, недавно получила 1 доллар.Конкурсный грант ASPIRE на 4 млн от Pfizer, Inc., провести клинические испытания по изучению использования тукатиниба против так называемого «тройного положительного» рака груди – рака, вызываемого рецепторами эстрогена и прогестерона и онкогеном HER2 / neu.
«Когда оба [эстроген и HER2] положительны, они противодействуют терапии, направленной на то или другое, подыгрывая друг другу, как дети, разделяющие родителей», – говорит Борхес.
В частности, когда присутствуют оба пути, перекрестные помехи приводят к тому, что опухоли становятся устойчивыми к лечению, так как любой путь может позволить раку выжить после терапии. Предыдущие испытания, одновременно нацеленные на эстроген и HER2, были, по словам Борхеса, «тусклыми» и не привели к изменениям в стандарте лечения.
Предстоящее испытание под руководством Шагисултановой будет многоцентровым клиническим испытанием с онкологическим центром CU в качестве ведущего центра, в котором будет проверяться комбинация трех препаратов – тукатиниб плюс препарат антиэстрогенного рецептора летрозол и ингибитор клеточного цикла палбоциклиб – против груди. рак, положительный как для HER2, так и для рецепторов эстрогена.
«Тукатиниб может существенно изменить практику», – говорит Борхес, имея в виду, что в дополнение к текущим исследованиям препарата в качестве лечения третьей, четвертой или более чем пятой линии, она предполагает, что его можно будет использовать в ближайшее время. лечения рака груди и с большим количеством пациентов.
«Я думаю, что этот препарат с очень высокой вероятностью будет одобрен для использования женщинами с раком груди HER2 + после предыдущего лечения», – говорит Борхес. "И это будет особенно важный препарат из-за его способности контролировать метастазы в мозг. Возможность изучить его как лекарство первой линии от рецидивирующего тройного положительного рака груди может когда-нибудь даже помочь нам предотвратить или отсрочить эти метастазы в мозг."
Поскольку препарат принимается в форме таблеток и имеет очень благоприятный профиль побочных эффектов, Борхес отмечает, что он относительно удобен для пациентов, что позволяет женщинам избегать лечения в инфузионных центрах, а также многих побочных эффектов, связанных с химиотерапией.
Постоянные обновления ожидаются в журналах и на встречах позже в 2017 г.