«Белок p53 необходим для подавления опухоли», – сказал Синьбинь Чен, профессор Школы медицины и ветеринарии Калифорнийского университета в Дэвисе. "Когда Rbm38 подавляет p53, у организмов развиваются опухоли. Нокаут Rbm38 увеличивает p53, что, как мы думали, может быть хорошо. Но слишком много p53 подавляет развитие клеточного цикла, вызывая гибель клеток, преждевременное старение и даже рак."
Отношения между p53 и Rbm38 лучше всего можно описать как петлю: p53 регулирует экспрессию Rbm38, а Rbm38 подавляет p53.
Иногда результаты непредсказуемы, даже противоречивы. Более высокие уровни Rbm38 были обнаружены при некоторых формах рака молочной железы и колоректального рака, а также при лимфоме собак. Однако повышенный Rbm38 также связан с лучшими прогнозами при глиобластоме, раке яичников и других формах рака груди.
Учитывая сложную роль Rbm38 в развитии рака, Чен и его команда хотели понять, что произойдет, если Rbm38 будет удален из уравнения.
Усилиет ли повышенный уровень p53 подавление опухоли?
Ответ был решительным нет. Нокаут Rbm38 и, таким образом, увеличение p53 вызывает проблемы с кроветворением, повышенную чувствительность к ионизирующему излучению и преждевременное старение.
«Мы обнаружили, что у мышей были проблемы с заживлением ран, анемия и другие фенотипы старения», – отмечает Чен. "Повышенный уровень p53 вызывает апоптоз, что приводит к сокращению продолжительности жизни."
Возможно, самое удивительное, у животных также был повышенный риск рака, чему способствовало ускоренное старение. Потеря Rbm38 повлияла на ряд воспалительных генов, связанных с раком.
Это было особенно очевидно у мышей без p53, а также у тех, которые с возрастом утратили функцию p53.
Эти сложные взаимодействия вызывают как осторожность, так и волнение.
Хотя слишком много p53 может быть плохой вещью, осторожное манипулирование этими двумя белками может иметь терапевтические преимущества.
«Взаимная регуляция между Rbm38 и p53 критически важна как для старения, так и для онкогенеза», – сказал первый автор Цзинь Чжан. «Возможно, мы сможем нацелить Rbm38 на повышение уровня p53 в опухолевых клетках, что может убить опухолевые клетки и подавить прогрессирование рака."