Теперь задача состоит в том, чтобы понять связь между когезином и развитием и эволюцией рака – области, в которой в настоящее время мало данных. Ана Лосада, руководитель группы хромосомной динамики в Испанском национальном центре исследований рака (CNIO), международный эксперт в области когезина, подводит итоги в Nature Reviews Cancer последних исследований роли когезина, его регуляции, а также недавно выявленных функционировать как потенциальный драйвер или посредник для опухолей.
Согласно статье, когезин «предотвращает преждевременное разделение сестринских хроматид [тех, которые содержат дублированный генетический материал до деления клетки]»; это способствует как равному распределению генетического материала между дочерними клетками, так и восстановлению ДНК.
«В течение нескольких лет несколько исследований добавили новую роль этих комплексов в поддержании трехмерной структуры генома и экспрессии генов», – говорит Лосада.
В этом случае когезин вмешивается во время интерфазы клеточного цикла, когда клетки не делятся, на самой продолжительной стадии клеточного цикла жизни клетки.
Эта новая функция, помимо функции воспроизводства клеток, открывает еще неизвестную область для изучения онкологических заболеваний, что может помочь понять функциональную важность мутаций когезина и их связь с раком.
РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ, ПАРАДИГМАТИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
В обзоре особо упоминаются несколько исследований рака мочевого пузыря, в которых мутации STAG2 являются наиболее частыми, составляя: «до 30% мутаций в опухолях более низкого уровня и до 10-15% в наиболее агрессивных."
Среди упомянутых исследований – недавняя статья, подготовленная Франциско X. Реал и Нурия Малатс в CNIO. Исследователи описали, как мутации STAG2 не коррелируют с изменениями в генетическом составе опухолевых клеток.
Из своих наблюдений исследователи пришли к выводу, что: «ген принимает участие в раке мочевого пузыря через различные механизмы распределения [генетического материала]."
Лосада отмечает, что лучшее понимание биологии когезинов, а также создание новых моделей животных и клеток, дефицитных по этим белкам, может способствовать улучшению диагностики и лечения пациентов.
С момента открытия когезина у позвоночных организмов в конце 1990-х годов Лосада продолжала фокусировать свои исследования в этой области знаний, используя различные экспериментальные модели, такие как африканская лягушка Xenopus laevis или мышь.