Ганеш Халаде, доктор философии, доцент кафедры сердечно-сосудистых наук в Медицинском колледже Морсани и Институте сердца Морсани Университета здравоохранения Южной Флориды (USF Health), ищет способы отсрочить или предотвратить сердечную недостаточность, включая целевые методы лечения, которые могут учитывать потенциальные физиологические последствия. половые различия.
Доктор. Команда Халаде углубляется в детали метаболической и лейкоцитарной передачи сигналов, которые способствуют восстановлению сердца во время острого воспаления после травмы (например, сердечного приступа) и разрешению после этого.
В частности, он изучает, как неразрешенное воспаление, вызванное дефицитом сигнальных молекул жирных кислот, влияет на сердечную недостаточность. Эти молекулы, известные как специализированные проразрешающие медиаторы (SPM), естественным образом вырабатываются организмом (эндогенные).
Теперь новое исследование, проведенное доктором. Халаде исследовал молекулярные и клеточные процессы, лежащие в основе восстановления сердца у самцов и самок мышей после тяжелого сердечного приступа. Исследование USF Health, проведенное с соавтором Чарльзом Н. Серханом, доктором философии, доктором наук из Гарвардской медицинской школы, сообщает, что у женщин улучшилась выживаемость при сердечной недостаточности, характеризуемая различиями в функциональном восстановлении и структуре сердца, более репаративными иммунными клетками и более высокими уровнями эпоксиэйкозатриеновых кислот ( EETs), сигнальные молекулы с противовоспалительным действием.
«Мы обнаружили, что восстановление сердца у самок мышей происходит быстрее, чем у самцов после сердечного приступа, что улучшает выживаемость и задерживает сердечную недостаточность», – сказал доктор. Халаде, старший автор статьи.
Его текущая трансляционная работа может найти применение для разработки специфичных для пола и других более точных методов лечения сердечной недостаточности с меньшим количеством побочных эффектов из-за эндогенной природы биоактивных сигнальных молекул.
В настоящее время мужчины и женщины получают одни и те же стандартные препараты первой линии (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / рецепторов, диуретики и бета-блокаторы) для лечения легких и тяжелых форм сердечной недостаточности.
В этом исследовании, опубликованном в JAHA, исследователи использовали «свободных от риска» молодых здоровых мышей для контроля различных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ожирение, инсулинорезистентность, диабет, гипертония и старение, которые распространены в клинических условиях.
Они сравнили самцов и самок мышей, не подвергавшихся риску, которые подверглись процедуре, чтобы вызвать тяжелый сердечный приступ, с теми, у которых не было.
В рамках исследования полезно знать, что физиологическое воспаление после повреждения ткани имеет два этапа – острую реакцию, когда лейкоциты устремляются к сердцу, чтобы удалить мертвую сердечную ткань, и фазу разрешения, когда воспаление снимается с помощью макрофагов, которые прибывают, чтобы восстановить повреждение, и образуют устойчивый рубец. Оба ответа регулируются сигналами «войти» и «выйти» лейкоцитам (типу иммунных клеток), проникающим в место сердечной мышцы, поврежденной сердечным приступом.
Среди ключевых результатов исследования USF Health:
После сердечного приступа инфильтрация лейкоцитов для очистки пораженных клеток сердечной мышцы координируется выработкой SPM, которые устраняют воспаление и способствуют своевременному восстановлению сердца.
Самки мышей показали лучшее восстановление способности сердца перекачивать кровь по сравнению с самцами. «Считается, что улучшение функционального восстановления сердца позволяет самкам мышей« прийти в норму »и выжить значительно быстрее, чем самцы мышей после инфаркта миокарда (сердечного приступа)», – пишут авторы.
Меньшее количество рубцов после инфаркта миокарда и неблагоприятное структурное ремоделирование сердечной мышцы у самок мышей помогает объяснить их улучшенное восстановление сердечной функции и выживаемость при острой и хронической сердечной недостаточности.
В то время как и самцы, и самки мышей одинаково производили SPM в ответ на массивные сердечные приступы, самки вырабатывали более высокие уровни определенной сигнальной молекулы липидов, известной как эпоксиэйкозатриеновая кислота (EET), для облегчения заживления после сердечного приступа.
«Прелесть этих молекул SPM и EET в том, что они эндогенно биосинтезируются и могут быть полезны для снятия вредного воспаления при астме и других заболеваниях, а не только при сердечной недостаточности», -. Халаде сказал.
Исследователи USF Health планируют изучить эти биоактивные сигнальные молекулы липидов после сердечного приступа у мужчин и женщин и рассмотреть связанные с человеком переменные факторы, отсутствующие у мышей, такие как расовая принадлежность.
Исследование было поддержано грантами Национального института сердца, легких и крови NIH (Dr. Халаде) и Национального института общих медицинских наук (д-р.
Серхан).