Расход энергии в клетках человека контролируется органеллами, называемыми митохондриями, которые являются основными местами сжигания питательных веществ, таких как жирные кислоты. Таким образом, митохондрии играют ключевую роль в жировых клетках, которые образуют белую жировую ткань, избыток которой характеризует ожирение. Более ранние исследования показали, что митохондриальный биогенез и распад жирных кислот регулируются рецепторами гормонов, известными как рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR). Фармакологические активаторы PPAR были опробованы в качестве многообещающих клинических методов лечения ожирения, но таким испытаниям препятствовали нежелательные побочные эффекты.
Команда Накадзимы изучала ген под названием синовиолин, который причинно связан с воспалительным состоянием ревматоидного артрита. В предыдущей работе они разработали химическое соединение LS-102, которое ингибирует фермент, кодируемый геном синовиолина, и подавляет ревматоидный артрит в моделях болезней мышей.
Учитывая тесную связь воспаления и метаболических заболеваний, включая ожирение и диабет, авторы теперь проверили роль гена синовиолина на мышиных моделях таких заболеваний. Потеря синовиолина привела к уменьшению белой жировой ткани и снижению массы тела, что было связано с активацией митохондрий. Важно отметить, что авторы смогли показать, что потеря или ингибирование SYVN1, фермента, кодируемого геном синовиолина, приводит к стабилизации эндогенного клеточного активатора PPAR, тем самым включая PPAR-зависимые пути контроля энергии.
Следовательно, лечение ингибитором LS-102 может стать альтернативой вызывающим побочные эффекты химическим активаторам PPAR для лечения пациентов с ожирением.
«Ожирение – известный фактор риска других хронических заболеваний», – говорит Накадзима. «Наши результаты показывают, что синовиолин может быть ключом к пониманию общих черт ожирения и хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит."