«РНКи-терапия – это уникальный подход к лечению рака, поскольку они могут« выключить »гены, кодирующие белки, участвующие в делении раковых клеток», – сказал Рамеш К. Раманатан, М.D., медицинский директор Virginia G. Программа клинических испытаний онкологического центра Пайпер в Scottsdale Healthcare и заместитель директора отдела клинических трансляционных исследований Исследовательского института трансляционной геномики (TGen) в Фениксе, Аризона. «Используя липидную наночастицу, лекарство РНКи может быть доставлено в раковую клетку, чтобы блокировать экспрессию специфических белков, участвующих в росте опухоли."
TKM-080301 нацелен на специфический ген, называемый полоподобной киназой 1 (PLK1), который кодирует белок, участвующий в росте опухолевых клеток. Предыдущие исследования показали, что высокие уровни PLK1 присутствуют при многих типах рака, включая многие из более агрессивных форм.
«Наши доклинические результаты показали, что, снижая уровень PLK1 в раковых клетках, мы можем остановить рост опухоли и убить раковые клетки», – сказал Раманатан.
Он и его коллеги набирали пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомой в текущее многоцентровое открытое исследование с увеличением дозы.
Последовательные группы от трех до шести пациентов были назначены на возрастающие дозы TKM-080301 в виде 30-минутной внутривенной инфузии. На сегодняшний день исследователи назначили препарат 23 пациентам в дозах от 0.15 мг / кг в неделю до 0.9 мг / кг в неделю.
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, были от легкой до умеренной и включают лихорадку, озноб, тошноту, рвоту и утомляемость. Ограничивающая дозу токсичность наблюдалась при 0.9 мг / кг в неделю. Один пациент с астмой в анамнезе испытал одышку и гипоксию; у другого пациента была тромбоцитопения. Впоследствии исследователи снизили максимальную дозу до 0.75 мг / кг в неделю.
Двум пациентам был назначен TKM-080301 на срок более шести месяцев, и у них не было обнаружено доказательств кумулятивной токсичности. У одного из этих пациентов стабильное заболевание, а у другого устойчивый подтвержденный частичный ответ.
«РНКи-терапия, такая как та, что использовалась в нашем исследовании, может оказать значительное и широкое влияние на то, как мы лечим рак, потому что у нас есть возможность воздействовать практически на любой белок, участвующий в заболевании», – сказал Раманатан. "Этот подход может расширить доступные в настоящее время методы лечения рака и улучшить результаты для пациента."