Согласно полученным данным, дополнительная польза может быть получена для различных групп пациентов: у предварительно получавших лечение пациентов, для которых ипилимумаб является подходящим следующим лечением, тяжелые и серьезные побочные эффекты, а также прекращение лечения из-за побочных эффектов возникают позже при приеме пембролизумаба. В целом это свидетельствует о значительном дополнительном преимуществе.
Взрослые, не получавшие лечения, чья опухоль не имеет мутации BRAF V600, дольше выживают с новым препаратом и имеют преимущества в одном субдомене качества жизни.
Эти преимущества дают намек на незначительное дополнительное преимущество.
Подходящая терапия компаратором зависит от предварительного лечения и мутации опухоли
Пембролизумаб – это моноклональное антитело, используемое при запущенной меланоме, если меланома больше не может быть удалена хирургическим путем или уже образовала метастазы. Препарат разработан для усиления иммунной реакции организма на опухоль.
Федеральный объединенный комитет (G-BA) выделил три группы пациентов при определении соответствующей терапии компараторами: у предварительно получавших лечение взрослых пембролизумаб следует сравнивать с индивидуальным лечением. У взрослых, не получавших лечения, опухоль которых не имеет мутации BRAF V600, дакарбазин или ипилимумаб являются возможными подходящими препаратами сравнения; и у взрослых, не получавших лечения, опухолевые клетки которых мутировали (BRAF V600 mut), вемурафениб является вариантом.
Нет поддающихся оценке данных по соответствующей подгруппе населения
Производитель препарата представил два рандомизированных контролируемых испытания (РКИ) с участием предварительно получавших лечение пациентов. Субпопуляция исследования KEYNOTE 002 была релевантной для оценки, а именно, предварительно получавшие лечение взрослые, для которых дакарбазин был указан в качестве химиотерапии в группе сравнения перед рандомизацией.
Однако досье производителя предоставило анализ только для всей исследуемой популяции, так что не было доступных для оценки данных для соответствующей субпопуляции.
Повышенная неопределенность из-за того, что дозировка не соответствовала разрешению
Второе исследование, KEYNOTE 006, было многоцентровым и открытым РКИ с тремя группами лечения: одна группа пациентов получала пембролизумаб в дозе 10 мг / кг массы тела (МТ) каждые три недели, а другая группа пациентов получала такую же дозу. , но каждые две недели.
Участники исследования в группе сравнения получали ипилимумаб (3 мг / кг МТ каждые три недели в течение четырех циклов лечения).
При 10 мг / кг массы тела доза пембролизумаба была выше в двух группах исследования, чем рекомендовано утверждением (2 мг / кг массы тела). Однако анализы, проведенные IQWiG, совпадают с оценкой Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA): можно предположить, что нет существенных различий в эффективности и вредных последствиях между дозировкой 10 мг / кг МТ каждые три недели и дозировкой. согласно утверждению, и что результаты этого исследования могут быть перенесены в схему лечения, утвержденную. Несмотря на дозировку, которая не соответствовала разрешению, КЛЮЧ 006 был использован для оценки.
Однако интерпретация результатов исследования по этой причине была неопределенной.
Значительная дополнительная польза для некоторых пациентов после предварительного лечения
Преимущества пембролизумаба были показаны у взрослых со злокачественной меланомой, для которых ипилимумаб представляет собой подходящее индивидуальное лечение из-за предшествующей терапии: тяжелые и серьезные побочные эффекты, а также прекращение исследования из-за тяжелых побочных эффектов произошли позже, чем при приеме ипилимумаба.
В заключение, есть указание на значительные дополнительные преимущества пембролизумаба по сравнению с ипилимумабом для этой группы пациентов.
Поскольку подходящих данных для предварительно получавших лечение пациентов, для которых ипилимумаб не является вариантом лечения, не было, нет никаких намеков на дополнительную пользу для этой группы пациентов.
Незначительная дополнительная польза у пациентов, ранее не получавших лечение, без мутации опухоли
Не леченные пациенты, опухоль которых не имеет мутации BRAF V600, выживает дольше при приеме пембролизумаба, чем при лечении ипилимумабом. Кроме того, пембролизумаб отсрочил момент, когда социальная активность снижается.
Намек на незначительное дополнительное преимущество пембролизумаба по сравнению с ипилимумабом может быть получено для этой группы пациентов в каждом случае из преимуществ общей выживаемости и участия в общественной жизни как аспекта качества жизни, связанного со здоровьем.
Нет дополнительных преимуществ у ранее не получавших лечения пациентов с мутацией BRAF V600
Производитель не представил данных для ранее не получавших лечения пациентов с мутированной опухолью (BRAF V600 mut).
Следовательно, для этой группы пациентов не может быть получено никаких намеков на дополнительные преимущества.