Исследовательская группа под руководством Роберта Векслер-Рейя, доктора философии.D., Профессор онкологического центра Сэнфорд-Бернхема, назначенный NCI, и директор программы по инициированию и поддержанию опухолей, обнаружил, что раковые клетки медуллобластомы, ответственные за рост и прогрессирование опухоли (так называемые раковые стволовые клетки или клетки, распространяющие опухоль – TPC), делятся быстрее, чем нормальные клетки. Соответственно, в них более высокий уровень определенных ферментов, регулирующих клеточный цикл (Aurora и Polo-подобные киназы).
Используя низкомолекулярные ингибиторы, чтобы остановить действие этих ферментов, исследователи смогли заблокировать рост опухолевых клеток как у мышей, так и у людей. Результаты исследования описаны в онлайн-статье, опубликованной сегодня Cancer Research.
"В одной опухоли может быть много разных типов клеток, и они могут расти с разной скоростью.
Нацелившись на быстрорастущие ТПК с помощью ингибиторов клеточного цикла, мы разработали новый способ борьбы с медуллобластомой. В этом исследовании мы показали, что ингибиторы клеточного цикла по существу блокируют прогрессирование опухоли медуллобластомы, останавливая экспансию TPC, и открыли окно для предотвращения рецидива рака », – сказала Векслер-Рейя.
В первой серии экспериментов команда использовала мышиную модель медуллобластомы. Исследования in vitro опухолевых клеток мышей показали, что ингибиторы клеточного цикла вызывают гибель опухолевых клеток.
In vivo у мышей, которых лечили ингибитором, были меньшие опухоли, которые весили меньше по сравнению с мышами, которых не лечили, по существу останавливая прогрессирование опухоли.
Во второй серии экспериментов использовались клетки медуллобластомы человека. Когда исследователи лечили эти человеческие опухолевые клетки ингибиторами клеточного цикла, они также наблюдали значительное снижение роста и прогрессирования опухоли.
Наконец, когда ученые объединили ингибиторы клеточного цикла с методами лечения медуллобластомы, которые в настоящее время используются для лечения медуллобластомы, они обнаружили, что комбинация работала вместе, давая результаты, которые были лучше, чем у любого из ингибиторов по отдельности.
"Эти результаты убедительно подтверждают подход к лечению, сочетающий современные методы лечения с ингибиторами клеточного цикла для лечения медуллобластомы. Мы надеемся, что комбинация этих ингибиторов предотвратит прогрессирование опухоли и лекарственную устойчивость, а также повысит общую эффективность существующих вариантов лечения. «Мы с нетерпением ждем клинических исследований у пациентов с медуллобластомой человека, а также с другими видами рака, которые подходят для этого подхода», – сказал Векслер-Рейя.
О медуллобластоме
Медуллобластома – самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга, ежегодно поражающая около 500 детей в возрасте до 10 лет в США.
Текущие варианты лечения медуллобластомы включают агрессивное хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Сегодня более двух третей детей успешно лечатся.
Однако выжившие обычно страдают от долгосрочных побочных эффектов, таких как когнитивные нарушения и нарушения развития из-за агрессивного лечения, и во многих случаях опухоль снова появляется в течение двух лет после лечения.