При РС иммунная система атакует и разрушает миелин, изолирующий слой, который образуется вокруг нервов в спинном мозге, головном мозге и зрительном нерве. Когда изоляция разрушена, электрические сигналы не могут эффективно передаваться, что приводит к симптомам, которые варьируются от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты.
«Терапия останавливает аутоиммунные реакции, которые уже активированы, и предотвращает активацию новых аутоиммунных клеток», – сказал Стивен Миллер, профессор микробиологии-иммунологии Джуди Гугенхайм в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. "Наш подход не затрагивает функцию нормальной иммунной системы. Это святой грааль."
Миллер является соавтором статьи об исследовании, которая будет опубликована 5 июня в журнале Science Translational Medicine. Исследование является результатом сотрудничества Северо-Западной школы Файнберга, Университетской клиники Цюриха в Швейцарии и Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф в Германии.
Испытания на людях – это результат более 30 лет доклинических исследований в лаборатории Миллера.
В ходе испытания собственные специально обработанные лейкоциты пациентов с РС использовались для незаметной доставки миллиардов миелиновых антигенов в их тела, чтобы их иммунная система распознала их как безвредные и развивала к ним толерантность.
Современные методы лечения рассеянного склероза подавляют всю иммунную систему, делая пациентов более восприимчивыми к повседневным инфекциям и повышая уровень заболеваемости раком.
В то время как девять пациентов испытания, которые лечились в Гамбурге, Германия, было слишком мало, чтобы статистически определить способность лечения предотвращать прогрессирование рассеянного склероза, исследование показало, что пациенты, получившие самую высокую дозу лейкоцитов, имели наибольшее снижение. в реактивности миелина.
Основная цель исследования – продемонстрировать безопасность и переносимость лечения.
Оно показало, что внутривенная инъекция до 3 миллиардов лейкоцитов с миелиновыми антигенами не вызвала побочных эффектов у пациентов с рассеянным склерозом. Самое главное, что он не активировал болезнь пациентов и не повлиял на их здоровый иммунитет к настоящим патогенам.
В рамках исследования исследователи проверили иммунитет пациентов к столбняку, потому что все в течение жизни получали прививки от столбняка.
Через месяц после лечения их иммунный ответ на столбняк оставался сильным, показывая, что иммунный эффект лечения был специфическим только для миелина.
Исследование безопасности человека закладывает основу для испытания фазы 2, чтобы увидеть, может ли новое лечение предотвратить прогрессирование рассеянного склероза у людей. Ученые сейчас пытаются собрать 1 доллар.5 миллионов на запуск испытания, которое уже одобрено в Швейцарии. Доклинические исследования Миллера показали, что лечение остановило прогрессирование ремиттирующего РС у мышей.
«В фазе 2 испытания мы хотим лечить пациентов как можно раньше, до того, как у них разовьется паралич из-за повреждения миелина."Миллер сказал. "После того, как миелин разрушен, его трудно восстановить."
В ходе исследования лейкоциты пациентов были отфильтрованы, специально обработаны и соединены с миелиновыми антигенами с помощью сложного производственного процесса GMP, разработанного соавторами исследования Роландом Мартином, Мирейей Соспедрой и Андреасом Луттеротти и их командой в университете.
Медицинский центр Гамбург-Эппендорф. Затем миллиарды этих мертвых клеток, тайно несущих миелиновые антигены, были введены пациентам внутривенно. Клетки попали в селезенку, которая фильтрует кровь и помогает организму избавляться от стареющих и умирающих клеток крови.
Во время этого процесса иммунные клетки начинают распознавать миелин как безвредный, и быстро развивается иммунная толерантность. Это было подтверждено на пациентах иммунными анализами, разработанными и проведенными исследовательской группой в Гамбурге.
Эта терапия с дополнительными испытаниями может быть полезна не только для лечения рассеянного склероза, но также для лечения множества других аутоиммунных и аллергических заболеваний, просто переключая антигены, прикрепленные к клеткам.
Ранее опубликованные доклинические исследования Миллера показали эффективность терапии при диабете 1 типа, аллергии дыхательных путей (астме) и аллергии на арахис.
Испытание на людях с рассеянным склерозом напрямую связано с недавно опубликованным исследованием Миллера на мышах, в котором он использовал наночастицы, а не лейкоциты пациента, для доставки миелинового антигена.
Использование лейкоцитов пациента – дорогостоящая и трудоемкая процедура. Исследование Миллера показало, что наночастицы, которые потенциально дешевле и более доступны для населения в целом, могут быть столь же эффективны, как и белые кровяные тельца, в качестве средств доставки.
Эта технология наночастиц была лицензирована Cour Pharmaceutical Development Company и находится в стадии доклинической разработки.
Исследование Миллера представляет собой несколько столпов стратегического плана Northwestern, открывая новые способы лечения болезней в биомедицинских науках и воплощая эти открытия в идеи и продукты, которые делают мир лучше для всех.