Воспаление играет центральную роль в угрожающих зрению глазных заболеваниях, таких как возрастная дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия. Чаще всего это вызывает увеит или воспаление сосудистой оболочки глаза, пигментированного среднего слоя глаза. Увеит вызывает покраснение, боль и помутнение зрения, что требует срочного лечения для предотвращения осложнений, включая слепоту.
Обычное лечение увеита – применение противовоспалительных стероидных глазных капель. В тяжелых случаях могут потребоваться стероидные таблетки или даже инъекции. Однако длительный прием стероидов может вызывать системные и глазные побочные эффекты, включая гипертензию и глаукому соответственно.
Теперь исследователи под руководством Сусуму Исида и Атсухиро Канда из Высшей школы медицины Университета Хоккайдо показали, что активация рецепторно-связанной системы проренина (RAPS) участвует в патогенезе увеита.
Исследование было проведено в сотрудничестве с BONAC Corporation и недавно опубликовано в журнале Molecular Therapy: Nucleic Acids.
Было показано, что RAPS участвует в патогенезе различных сосудистых аномалий, таких как воспаление и патологический ангиогенез. Следовательно, лекарственные препараты, нацеленные на РАПС, могут оказывать благотворное влияние на различные сосудистые заболевания, включая увеит и диабетическую ретинопатию.
Команда Исиды показала, что молекула, называемая (про) рениновым рецептором, которая активирует RAPS, значительно увеличилась в стекловидном теле 22 пациентов с увеитом по сравнению с нормальным контролем. Кроме того, наблюдалась положительная взаимосвязь между повышенными внутриглазными уровнями растворимой формы (про) рецептора ренина и хемотаксического белка-1 моноцитов, известного медиатора воспаления при увеите, а также при диабетической ретинопатии.
Затем исследователи разработали новый тип агента одноцепочечной РНК-интерференции (РНКи), модифицированную пролином короткую шпилечную РНК (PshRNA), которая подавляет экспрессию генов за счет использования клеточной системы. Команда разработала агент PshRNA, избирательно нацеленный на общую последовательность генов (про) рениновых рецепторов человека и мыши.
После тестирования подавляющей эффективности агента PshRNA в культивируемых клетках они вводили его в глаза мыши.
Результаты показали, что эта новая молекула безопасна и эффективна, что привело к значительному улучшению моделей острого увеита и хронического диабетического воспаления на мышах без видимых побочных эффектов.
«Наши результаты свидетельствуют о значительном участии (про) ренинового рецептора в увеите человека, а также о потенциальном использовании агента PshRNA для уменьшения глазного воспаления», – говорит Атсухиро Канда.