Группа исследователей генов, развития и болезней, возглавляемая Эрвином Вагнером, руководителем программы биологии рака испанского национального центра онкологических исследований (CNIO) Фонда BBVA, в сотрудничестве с Йоханом Ауверксом из EPFL в Лозанне, открыли новые факторы. -1 белки, которые критически вовлечены в патогенез ФЛД. Эти результаты представлены на обложке последнего выпуска Cell Metabolism, ведущего журнала в области метаболизма.
Команда CNIO обнаружила, что ген AP-1 Fra-1 снижается в печени мышей с ожирением. Чтобы изучить функциональный вклад этих белков в метаболизм жиров в печени, исследователи использовали трансгенных мышей с повышенной или пониженной экспрессией AP-1 в печени.
Поразительно, что повышенная экспрессия некоторых из этих генов, таких как Fra-1 или Fra-2, в печени мышей полностью предотвращает накопление жира и FLD. "У людей нездоровая диета является основной причиной FLD. Поэтому мы использовали богатую жирами диету, чтобы вызвать ожирение и FLD у мышей.
Когда мы включили Fra-1 в печени, весь жир исчез, эффект был ошеломляющим », – говорит первый автор Себастьян Хазенфус. Кроме того, Fra-1 также предотвращал воспаление и повреждение печени у мышей с ожирением.
Исследователи CNIO описывают механизм, лежащий в основе влияния белков AP-1 на метаболизм жиров. «Белки AP-1 являются главными регуляторами метаболизма жиров», – объясняет автор-корреспондент Эрвин Вагнер. Он добавляет, что «эти белки контролируют то, как печень забирает жир из кровотока."
Интересно, что белки AP-1 c-Fos или JunD, которые связаны с белками Fra, оказывают противоположное влияние на метаболизм жиров в печени. Исследовательская группа CNIO предполагает, что дисбаланс между различными белками AP-1 представляет собой ключевой шаг в патогенезе FLD.