Как метаболизмом клетки B управляют: GSK3 действует как метаболический регулятор контрольно-пропускного пункта в клетках B

«Отечественное изучение говорит о том, что белок, GSK3 занимает важное место в помощи B клетки, удовлетворяет энергетические потребности их хороших стран», говорит Роберт Рикерт, врач философии, директор Программы Иммунологии Микроокружающей Рака и среды Опухоли в Сэнфорде Бернэме Пребисе Медин Открытия (SBP). «Это действует как метаболический датчик либо контрольно-пропускной пункт, что содействует выживанию распространения B клетки, ограничивая быстрое увеличение и рост клеток B в зародышевых центрах. Результаты особенно ответственны для определенных патологий клетки B, включая подтипы лимфомы, где имеется повышенный спрос на энергию поддержать гипербыстрое повышение клеток в микроокружающей среде, которая возможно ограничена в питательных веществах».B клетки имеют разные метаболические потребности в зависимости от их среды.

В крови, распространяя B клетки неподвижны, расходуя мало энергии. В зародышевых центрах – места в лимфатических узлах, где зрелый B несколько клеток – B клетки распространяются и подвергаются гипермутации собственных генов антитела, дабы произвести антитела высокой близости. Эти процессы требуют огромных сумм энергии, так, эти клетки B потребляют большое количество сахара, аминокислот и жирных кислот.

Новое изучение, опубликованное сейчас по собственной природе Иммунология, отыскало, что GSK3 регулирует метаболизм, дабы соответствовать каждой из этих потребностей. В распространении B клетки, GSK3 ограничивает полную метаболическую деятельность, тогда как в процветании B клетки в зародышевых центрах, GSK3 замедляет производство и гликолиз митохондрий.

Функция GSK3 серьёзна для выживания клетки B в зародышевых центрах. Осознать, из-за чего, команда Рикерта наблюдала на то, как клетки B в этих регионах создают энергию, и отыскало, что, по причине того, что эти клетки B так метаболически активны, они потребляют практически всю дешёвую глюкозу.

Это включает вторичное, менее действенное, но свидетельствует «не кислородного иждивенца» создания энергии, названной гликолизом. Высокая glycolytic деятельность ведет к накоплению токсичных реактивных кислородных разновидностей (ROS), как делает стремительное изготовление митохондрий, каковые имеют тенденцию пропускать те же самые химикаты. Так, ограничивая метаболизм в особых способах, GSK3 предотвращает вызванный ROS некроз клеток.«Отечественные результаты были вправду необычны», прокомментировал Рикерт. «До сих пор мы думали бы, что замедление метаболизма лишь будет принципиально важно чтобы мешать тому, дабы клетки B стали злокачественными – которым это вправду возможно.

Эти изучения снабжают познание динамического характера метаболизма клетки B что практически ‘топливное’ дифференцирование в зародышевом центре, дабы создать действенный ответ антитела»«Еще не светло, ли либо как GSK3 имел возможность бы быть целью будущих способов лечения для связанных с клеткой заболеваний B, но это изучение открывает большое количество дверей для предстоящих изучений», сообщил Рикерт. «В первую очередь, мы планируем заняться расследованиями, как GSK3 отрегулирован при лимфоме и как это относится трансформаций в метаболизме. То изучение имело возможность привести к новым подходам к лечению лимфомы».