ОВИН – это заболевание, характеризующееся низким уровнем антител (сывороточных иммуноглобулинов) и повышенной восприимчивостью к инфекциям. Большинство пациентов с ОВИН диагностируются изначально после перенесенных рецидивирующих инфекций, поражающих уши, носовые пазухи, нос, бронхи и легкие.
Когда легочные инфекции тяжелые и повторяются неоднократно, могут вызвать необратимое повреждение бронхов и вызвать хроническое поражение.
Точная причина низкого уровня сывороточных иммуноглобулинов неизвестна.
Учитывая гетерогенный характер ОВИН, не существует четкой схемы наследования, хотя в последние годы генетики описали мутации в нескольких генах, связанных с биологией лимфоцитов у пациентов с ОВИН. Тем не менее, для некоторых пациентов не выявлено никаких мутаций, и считается, что другие механизмы также определяют начало заболевания; на самом деле есть примеры генетически идентичных близнецов, которые не соответствуют проявлению этого заболевания.
В этом исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Nature Communications, под руководством доктора. Эстебан Баллестар (IDIBELL) и Эдуардо Лопес-Гранадос (IDIPAZ), сравнение эпигенетических меток в В-клетках пары однояйцевых близнецов, не согласующихся с ОВИН, позволило им идентифицировать наличие эпигенетических изменений у близнецов с иммунодефицитом, который отсутствуют у здорового близнеца. В частности, они наблюдали более высокий уровень метилирования ДНК у близнецов с ОВИН. Метилирование ДНК связано со способностью клеток позволять экспрессировать свои гены.
Этот анализ позволил идентифицировать группу генов, важных для правильного функционирования В-лимфоцитов, которые были более метилированы у близнеца ОВИН. Впоследствии те же гены были исследованы в когорте людей с ОВИН и сравнены с рядом здоровых людей. Анализ метилирования этих генов в клетках на разных стадиях созревания показал, что пациенты с ОВИН частично утратили способность деметилировать эти гены в процессе образования зрелых лимфоцитов.
Эти результаты показывают, что пациенты не только производят меньше В-клеток памяти ОВИН (зрелая форма, вырабатывающая антитела), но и эти клетки изменены и не завершили должным образом свое созревание.
Результаты этого исследования являются первым доказательством таких эпигенетических изменений в области первичных иммунодефицитов и открывают двери для будущих исследований по диагностике и лечению пациентов с ОВИН.
Это исследование было завершено при участии исследователей и врачей из Каролинского института в Стокгольме и больницы Son Espases в Пальма-де-Майорка.