Лимфедема возникает, когда поврежденные лимфатические узлы не могут отводиться должным образом, вызывая отек и скопление тканей. Лимфедема поражает 140 миллионов человек во всем мире, в том числе 5 миллионов человек в США, у которых лимфедема связана с лимфаденэктомией, связанной с раком.
Поскольку хирургические разработки продолжают увеличивать выживаемость рака, ожидается, что распространенность лимфедемы будет расти. И без известного лечения послеоперационной лимфедемы дисфункция лимфатических узлов может негативно повлиять на качество жизни в долгосрочной перспективе.
«Физически лимфедема доставляет дискомфорт и неудобство, – сказал Алекс Вонг, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии Медицинской школы Кека и один из соавторов-корреспондентов исследования. "Некоторые пациенты выражают разочарование по поводу того, что мы считаем само собой разумеющимся, например, когда одеваемся. И для многих из них опухшая и деформированная конечность является нежелательным напоминанием о раке, с которым они боролись или все еще борются."
Чтобы изучить эффект алитретиноина, исследовательская группа вызвала лимфедему, сделав небольшой разрез на задних лапах мышей, а не в основании хвоста, как это делали предыдущие исследования.
Эта обновленная модель лучше моделирует дисфункцию лимфатических узлов у людей, поскольку хвосты грызунов не подвержены влиянию гравитации в такой же степени, как руки и ноги человека. А проще говоря, у людей нет хвоста.
«Разработка более эффективной модели исследования лимфедемы является таким же достижением наших исследований, как и демонстрация потенциальных преимуществ ретиноевой кислоты», – сказал Янг-Квон Хонг, доктор философии, доцент кафедры хирургии Медицинской школы Кека и соавтор-корреспондент. исследования. Хонг ранее проиллюстрировал потенциальные преимущества алитретиноина в предотвращении лимфедемы на моделях чашки Петри до разработки модели на мышах.
После заживления разрезов задней лапы мышей разделили на две группы. Одна группа получала ежедневные инъекции 9-цис-ретиноевой кислоты, а другая получала раствор носителя в качестве контроля. У мышей, получавших ретиноевую кислоту, наблюдался меньший послеоперационный отек и значительно меньшая лимфедема лапы по сравнению с контрольной группой. Более того, у мышей, получавших ретиноевую кислоту, лимфатический дренаж был намного быстрее и плотность лимфатических сосудов увеличивалась.
«Лимфодренаж и поддержание целостности лимфатических сосудов – два ключевых фактора в предотвращении лимфедемы», – сказал Хонг. «Способность 9-цис-ретиноевой кислоты обеспечивать оба эти качества делает ее перспективным вариантом лечения."
Алитретиноин уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения повреждений кожи при саркоме Капоши и экземе, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Если дальнейшие исследования окажутся плодотворными, Вонг надеется провести клинические испытания алитретиноина в качестве профилактической меры против лимфедемы.
«Наш ближайший следующий шаг – поэкспериментировать с таймингом», – сказал Вонг. «В настоящее время врачи наблюдают и ждут лимфедемы, но наше исследование показывает, что лечение во время операции может быть более эффективным курсом."