«Было отмечено, что рак напоминает состояние хронического заживления ран, при котором программа заживления ран ошибочно активируется и сохраняется», – говорит профессор Адриан Крайнер из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL). В статье, опубликованной сегодня в журнале Nature Structural & Molecular Biology, команда под руководством доктора.
Крайнер сообщает, что белок, который они показывают, обычно участвует в заживлении ран, а поддержание гомеостаза в тканях кожи также, при определенных условиях, способствует инвазивному и метастатическому раку кожи.
Белок, называемый SRSF6, биологи называют фактором сплайсинга: это один из многих белков, участвующих в жизненно важном клеточном процессе, называемом сплайсингом. При сплайсинге "сообщение" РНК, скопированное из гена, редактируется так, чтобы оно включало только те части, которые необходимы для того, чтобы дать клетке команду производить определенный белок.
Сообщения большинства генов можно редактировать разными способами, используя разные факторы сплайсинга; таким образом, один ген может дать начало множеству белков с разными функциями.
Белок SRSF6, хотя обычно способствует заживлению ран в кожной ткани, при избыточном производстве может способствовать аномальному росту клеток кожи и раку, как показала команда Крайнера в экспериментах на мышах. Действительно, они определили место на конкретном сообщении РНК – которое кодирует белок тенасцин C – где SRSF6 связывается ненормально, давая начало альтернативным версиям белка тенасцина C, которые наблюдаются при инвазивном и метастатическом раке.
Команда CSHL также обнаружила, что перепроизводство SRSF6 у мышей приводит к истощению типа стволовых клеток, называемых Lgr6+.
Эти стволовые клетки кожи находятся в верхней части волосяного фолликула и участвуют в заживлении ран, когда ткань повреждена. Таким образом, аберрантный альтернативный сплайсинг с помощью SRSF6, с одной стороны, увеличивает пролиферацию клеток, но, с другой стороны, предотвращает процесс созревания пролиферирующих клеток. "Клетки остаются в состоянии аномальной активации, которое в противном случае было бы временным во время восстановления нормальной ткани.
Чтобы понять это явление в деталях, необходимы дополнительные исследования », – говорит Мэдс Йенсен, доктор философии.D., первый автор новой статьи, который проводил эксперименты в качестве постдокторского исследователя в лаборатории Крайнера.