Трансплантация стволовых клеток может использоваться для лечения пациентов с определенными типами рака, такими как лейкемия или лимфома. Многие пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток, получают аллогенный трансплантат – стволовые клетки, пожертвованные другим человеком. Одним из рисков, связанных с трансплантацией аллогенных стволовых клеток, является GVHD, во время которого донорские иммунные клетки не могут распознать собственные ткани и органы пациента. Симптомы РТПХ разнообразны и могут быть опасными для жизни.
Общие симптомы включают сыпь, тошноту и рвоту, диарею, а иногда и желтуху и печеночную недостаточность.
Чтобы снизить риск РТПХ, врачи стараются максимально приблизить типы тканей реципиента и донора, а профилактические препараты назначаются на протяжении всего процесса трансплантации. Однако у пациентов все еще может развиться РТПХ.
Лекарства, используемые для предотвращения РТПХ, не очень избирательны и подавляют активность многих различных типов иммунных клеток; хорошо и плохо. В результате профилактика GVHD может повысить риск серьезных инфекций, а также подавить способность донорских иммунных клеток бороться с остаточным лейкозом или лимфомными клетками.
Команда исследователей Моффитта во главе с Брайаном К. Беттс, М.D., пытаются разработать более эффективные методы лечения РТПХ.
Их цель – разработать лекарства, которые могут блокировать те компоненты иммунной системы, которые способствуют РТПХ, но не влияют на компоненты иммунной системы, которые важны для борьбы с инфекциями, и опухолевые клетки.
«Известно, что активация пути Aurora киназы A и JAK2 способствует развитию РТПХ.
Однако препараты, которые ингибируют один из этих белков, не предотвращают полностью РТПХ », – сказал Беттс. «Мы предположили, что совместное лечение препаратами, которые нацелены как на киназу Aurora A, так и на JAK2, может предотвратить РТПХ лучше, чем любое лекарство по отдельности."
Исследователи обнаружили, что комбинированное ингибирование киназы Aurora A и JAK2 способствует дифференцировке мощных регуляторных Т-клеток, специализированных иммунных клеток, которые предотвращают РТПХ.
Киназа Aurora A и JAK2 также значительно снижали РТПХ у мышей и способствовали развитию противораковых иммунных клеток. Лучше всего это продемонстрировал препарат, разработанный в Moffitt, который одновременно ингибирует киназу Aurora A и JAK2, избавляя от необходимости использовать два разных препарата.
«Эта новая стратегия профилактики требует дальнейшего изучения из-за ее способности снижать риск РТПХ и, возможно, быть более эффективной и селективной, чем обычно используемые методы лечения РТПХ, доступные в настоящее время», – добавил Беттс.