В онлайн-выпуске журнала от 13 июня исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати предполагают, что ингибирование рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), может предотвратить повреждение почек при кардиоренальном синдроме 2 типа (CRS2), а также может предотвратить острое повреждение почек (AKI).
По словам исследователей, хроническая стимуляция рецепторов GPCR, в частности G-белка ?γ (ГРАММ?γ) субъединичная передача сигналов, играет важную роль в хронической болезни почек (ХБП) и ОПП.
В исследовании ученые использовали новый низкомолекулярный ингибитор (галлеин) для нацеливания и блокирования G?γ сигнализация и защита почечной функции.
До этого исследования GPCR-G?γ передача сигналов была связана с сердечной недостаточностью, но мало что было известно о роли GPCR-G?γ сигнализация при повреждении почек.
Все пациенты, взрослые и дети, у которых есть какие-либо инвазивные кардиологические процедуры, требующие от них искусственного кровообращения, подвергаются значительному риску сердечного повреждения и повреждения почек.
По данным Национального фонда почек, CRS2 ежегодно обходится системе здравоохранения в 30 миллиардов долларов.
«Развитие хронического заболевания почек, вторичное по отношению к хронической сердечной недостаточности, клинически связано с органной недостаточностью и снижением выживаемости», – сказал Бернс Блаксолл, доктор философии, FAHA, FACC, FAPS, ведущий автор исследования и директор отдела трансляционных исследований в Детском кардиологическом институте Цинциннати. "GPCR-G?γ ингибирующая терапия может предотвратить как хроническое, так и острое повреждение почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тем самым повышая их шансы на выживание и качество жизни."
В ходе исследования исследователи использовали две модели мышей – модель CRS2, которую они создали, и модель AKI. Данные исследования показывают, что модель CRS2, разработанная исследователями, наиболее точно имитирует прогрессирование заболевания, затрагивающего пациентов.
Предыдущие исследования показали, что повышенная нейрогормональная передача сигналов симпатической нервной системы и системы эндотелина сосудов (ЭТ) играет ключевую роль в повреждении почек и сердца при кардиоренальном синдроме. Симпатическая нервная система и эндотелиновая система (которая важна для системы кровообращения) используют адренергические и ЕТ рецепторы соответственно, оба из которых являются GPCR.
Результаты исследования показывают, что использование галлеина для ингибирования GPCR-G?γ передача сигналов в моделях мышей обращает вспять прогрессирование заболевания CRS2 и AKI, включая активацию системы ET, фиброз, воспаление, повреждение тканей и почечную дисфункцию.
«Будущее направление этого исследования будет заключаться в дальнейшем изучении применимости этого подхода как к педиатрическим, так и к взрослым пациентам и выяснению наилучшего времени для проведения терапии», – сказал Прасад Девараджан, директор отделения нефрологии в Cincinnati Children’s and co. – ведущий автор исследования. "Цель состоит в том, чтобы однажды использовать этот терапевтический подход для всех, кто проходит искусственное кровообращение, в дополнение к тем, у кого сердечная недостаточность, чтобы предотвратить острое и хроническое повреждение почек."