Исследователи изучили четырехлетнюю бессобытийную выживаемость и токсичность E. coli L-аспарагиназа, доставляемая внутривенно в ее составе, конъюгированном с полиэтиленгликолем (ПЭГ), или путем внутримышечной инъекции в ее нативном составе. Клиницисты вводили препарат путем инъекции из-за серьезных аллергических реакций, ранее связанных с внутривенным введением препарата в его нативной форме.
Клиническое испытание является одним из крупнейших по сравнению безопасности, эффективности и фармакокинетики двух составов бактериального фермента. Результаты исследования DFCI ALL Consortium Protocol 05-001 были представлены на 55-м ежегодном собрании Американского общества гематологов. Данные поступили от 551 пациента в возрасте от 1 до 18 лет, которые лечились от педиатрического ОЛЛ в 11 центрах в США и Канаде в период с 2005 по 2010 год. Результаты приобретают особую актуальность сейчас, когда нативная L-аспарагиназа больше не доступна в США.S.
«Демонстрация того, что этот важный агент можно безопасно вводить внутривенно, должна помочь врачам быть уверенными в том, что они могут уменьшить дискомфорт пациента без увеличения риска», – сказал Льюис Б. Сильверман, доктор медицины, директор Гематологического центра злокачественных новообразований при Дана-Фарбер / Бостонском детском центре рака и заболеваний крови, который представил данные от имени Консорциума ВСЕ онкологического института Дана-Фарбер.
Общая четырехлетняя выживаемость без событий для всех пациентов, включенных в протокол, составила 86 процентов, что является одним из самых высоких показателей, когда-либо зарегистрированных в педиатрическом исследовании ALL. Статистически значимой разницы в бессобытийной выживаемости между пациентами в группах исследования, получавших внутривенное введение ПЭГ-аспарагиназы и в / м нативную L-аспарагиназу, выявлено не было (92 и 90 процентов, соответственно).
Также не было значительных различий в частоте аллергических реакций (12 и 9 процентов соответственно), панкреатита (11 и 9 процентов соответственно) или свертывания крови (6 и 11 процентов соответственно), все из которых являются потенциальными побочными эффектами L- аспарагиназа.
ПЭГ-аспарагиназа остается в кровотоке дольше, чем L-аспарагиназа, что означает, что пациентов можно лечить реже.
Исследователи обнаружили, что самые низкие концентрации препарата в крови пациентов в группе исследования, получавшей внутривенное введение ПЭГ-аспарагиназы, были почти в восемь раз выше, чем в группе, получавшей внутримышечную инъекцию ПЭГ-аспарагиназы. группа L-аспарагиназы coli.
Посредством опросов пациентов и родителей исследование также продемонстрировало, что педиатрические пациенты испытывали меньше боли и беспокойства при внутривенном введении ПЭГ-аспарагиназы.
ПЭГ-аспарагиназа представляет собой модифицированный состав E. производная coli L-аспарагиназа.
Предыдущие исследования показали, что ПЭГ-аспарагиназа может быть менее аллергенной, предполагая, что внутривенное введение препарата может быть более целесообразным, чем нативное введение E. препарат кишечной палочки. Однако, когда был открыт протокол 05-001, большинство онкологов продолжали вводить ПЭГ-аспарагиназу в виде внутримышечной инъекции.
В то время ни одно крупное исследование не сравнивало напрямую эффективность внутривенного и внутримышечного введения аспарагиназы.
Протокол 05-001 также исследовал режим усиленного лечения для детей с В-клеточным ОЛЛ, у которых были продемонстрированы доказательства высокого уровня минимальной остаточной болезни после первоначального лечения, у которых, как правило, были относительно плохие результаты.
Усиленный режим был связан с четырехлетней выживаемостью без событий, равной 77%, что является значительным улучшением по сравнению с результатами, о которых сообщалось в прошлом для этой группы пациентов.