Этот новый терапевтический подход к лечению ГЦК может быть очень важен, поскольку без лечения 5-летняя выживаемость составляет всего 5%. Во всем мире на ГЦК приходится 746000 смертей, а в одной только Великобритании – более 4000 смертей в год.
Глипикан-3 (GPC3) представляет собой опухоль-ассоциированный антиген, экспрессирующийся до 70% ГЦК, но не в здоровых тканях человека. Выделение GPC3-специфических Т-клеточных рецепторов и их экспрессия на Т-клетках пациента может помочь в лечении ГЦК, поскольку эти Т-клетки могут распознавать и устранять GPC3-позитивную ГЦК.
В ходе исследования были обнаружены и увеличены MHC-мультимер-положительные CD8 + Т-клетки, специфичные для целевых эпитопов GPC3, и выросли клоны Т-клеток.
Из этих клонов был выделен наиболее специфичный и активный рецептор Т-клеток. Когда этот Т-клеточный рецептор экспрессировался на донорских Т-клетках, он придавал специфичность GPC3, антигену, связанному с ГЦК.
Таким образом, он позволяет HLA-A2 + Т-клеткам пациента специфически убивать GPC3 + HCC.
Системные методы лечения ГЦК на поздних стадиях постоянно развиваются, и современные подходы включают медикаментозное лечение сорафенибом, однако нынешний стандарт лечения все еще не дает достаточно надежных прогнозов для пациентов.
Трансплантация печени – это вариант только для 10-15% носителей ГЦК, диагностированных на ранней стадии, и поэтому важность других вариантов лечения для пациентов имеет решающее значение. Это пробел в лечении, который потенциально может восполнить адаптивная Т-клеточная терапия.