Исследование, проведенное исследователями из Йельского университета и Гарварда, было опубликовано 17 июня 2019 года в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Лептин, который секретируется жировыми клетками, информирует мозг, когда топливо, хранящееся в жировой ткани и в печени, истощается. Не совсем понятно, как низкие концентрации лептина в плазме – крупнейшем компоненте крови – повышают аппетит.
Исследователи изучили биологию лептина у грызунов. Они также исследовали влияние нервных клеток мозга, известных как нейроны AgRP, которые регулируют пищевое поведение.
Исследователи обнаружили, что механизмы, с помощью которых снижение концентрации лептина в плазме стимулирует потребление пищи, не ограничиваются мозгом, как считалось ранее.
У грызунов голодание сначала активирует рецепторы лептина в головном мозге, а затем следует промежуточный этап, в котором задействована эндокринная система. Эта система включает гипофиз и надпочечники, которые выделяют другой гормон, кортикостерон, который регулирует энергию, реакцию на стресс и прием пищи.
Исследовательская группа выяснила, что эта цепочка событий необходима для лептина, чтобы стимулировать голод, когда ограничено питание или когда диабет плохо контролируется и концентрация лептина в плазме падает ниже критического порога, сказал Джеральд Шульман, M.D., Джордж Р. Профессор медицины Каугилла в Йельской школе медицины и соавтор исследования.
В дальнейших экспериментах исследователи также показали, что кортикостерон плазмы активирует нейроны AgRP, что усиливает чувство голода при низком уровне лептина или сахара в крови, отметил Шульман.
У людей уровень лептина и сахара в крови падает при соблюдении диеты.
Эти результаты дополняют знания ученых о лептине, который был в центре внимания исследований ожирения и похудания с момента его открытия в 1990-х годах. Исследование раскрывает «основную биологию лептина и то, как эндокринная система опосредует его влияние, регулируя потребление пищи в условиях голода и плохо контролируемого диабета», – сказал Шульман.
Исследование также поддерживает другую стратегию разработки лекарств от ожирения. «Это говорит о том, что нейроны AgRP могут быть привлекательной терапевтической мишенью», – сказал он.
Другими авторами исследования являются Рэйчел Дж. Перри, Джон М. Реш, Амелия М. Дуглас, Джозеф С. Мадара, Авива Рабин-Корт, Хакан Кучукдерели, Чен Ву, Джунъю Д. Сонг и Брэдфорд Б. Лоуэлл.
Исследование финансировалось за счет грантов U.S.
Служба общественного здравоохранения.