По словам Сунг-Юн Пая, доктора медицины, педиатра, восемь из девяти мальчиков, зарегистрированных на сегодняшний день в новом испытании, живы и здоровы, с функционирующей иммунной системой и свободными от инфекций, связанных с SCID-X1, в период от девяти до 36 месяцев после лечения. гематолог-онколог из Дана-Фарбер / Бостонского детского центра рака и заболеваний крови. Она представила результаты на 55-м ежегодном собрании Американского общества гематологов от имени Трансатлантического консорциума генной терапии (TAGTC). Исследователи продолжают наблюдать за детьми на предмет признаков лейкемии, связанной с лечением, которая развивалась через три-пять лет после лечения в предыдущем исследовании.
Они указывают на суррогатные биологические маркеры, которые вселяют в них надежду, что вирусный вектор, используемый для доставки нового лечения, безопасен.
«Эти результаты показывают, что новый вектор сохраняет эффективность и, по крайней мере, в предварительных исследованиях, может быть более безопасным», – сказал Дэвид А. Уильямс, доктор медицины, руководитель Dana-Farber / Boston Children’s, заведующий отделением гематологии / онкологии в Бостонской детской больнице, младший председатель педиатрической онкологии в Институте рака Дана-Фарбер и главный исследователь исследовательского центра генной терапии.S. места.
Из восьми пациентов семь активно продуцируют Т-клетки, которые являются важными компонентами здоровой иммунной системы. Шесть из этих семи достигли основной конечной точки исследования: количество Т-клеток более 300 на микролитр крови и пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию фитогемагглютинином.
Один из семи пациентов, у которых вырабатываются Т-клетки, но еще не набрали 300 клеток / микролитр, в следующем месяце получит второй курс генной терапии.
Восьмому выжившему пациенту была сделана трансплантация стволовых клеток пуповинной крови после того, как генная терапия не смогла стимулировать выработку Т-клеток.
Одинокий смертельный исход был вызван подавляющей аденовирусной инфекцией, присутствовавшей во время участия ребенка в испытании.
В основе исследования лежит самоинактивирующийся вектор, используемый для переноса гена гамма-субъединицы рецептора IL-2 (IL2RG) в кроветворные (кроветворные) стволовые клетки пациента.
Как только ген вставлен, клетки возвращаются пациенту. IL2RG способствует развитию и росту иммунных клеток и является ключевым компонентом нормального развития иммунной системы. У детей, рожденных с SCID-X1, ген несет мутацию, которая делает его неактивным.
Вирусный вектор, используемый в исследовании, представляет собой модифицированный гаммаретровирус, член семейства вирусов, способных вставлять генетический груз в геном клеток млекопитающих и управлять экспрессией вставленных генов.
Вектор был разработан, чтобы избежать лейкемии, которая остановила предыдущие усилия по генной терапии SCID-X1.
Анализ Т-клеток участников текущего исследования показывает, что новый вектор избегал участков генома, которые, как известно, способствуют развитию лейкемии.
Исследовательская группа продолжит внимательно следить за пациентами на предмет любых признаков аномального роста Т-клеток.
«Наши предварительные данные предполагают, что этот новый векторный подход, по-видимому, так же эффективен, как и предыдущий вектор, и может избежать долгосрочного риска лейкемии», – сказал Пай. «Мы внимательно следим за пациентами, чтобы оценить их долгосрочные риски, но отличные отзывы, которые мы наблюдали до сих пор, вселяют в нас надежду."
«Это исследование представляет собой уникальный подход к международному сотрудничеству ведущих педиатрических исследователей для быстрого устранения предыдущих неблагоприятных событий, вызванных векторами на основе гаммаретровируса», – сказал Уильямс. "Работая вместе, эта группа ученых провела базовые исследования, необходимые для разработки и тестирования нового вектора, проведя новое испытание через сложный процесс нормативной проверки и начала быстро набирать пациентов."
U исследования.S. сайты поддерживаются Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (номер гранта U01AI087628) и программой поддержки продуктов для клеточной терапии Национального института сердца, легких и крови.