«Мы обнаружили, что лечение антителом, блокирующим ангиогенный фактор VEGF, улучшает неврологическую функцию в нашей модели мыши, уменьшая отек ткани, что может дополнительно улучшить неврологическую функцию за счет уменьшения мышечной атрофии и увеличения регенерации нервов, – говорит Лей Сюй. , Доктор медицинских наук, Лаборатория биологии опухолей Стила отделения радиационной онкологии MGH, автор-корреспондент отчета PNAS. «Сочетание анти-VEGF с лучевой терапией позволяет использовать более низкую дозу облучения, что может обеспечить лучший контроль над опухолью и минимизировать связанные с облучением неврологические повреждения."
NF2 характеризуется доброкачественными опухолями, которые развиваются по всей нервной системе. Наиболее частым местом возникновения этих опухолей является восьмой черепной нерв, который передает информацию о слухе и балансе от ушей к мозгу.
Хотя вестибулярные шванномы растут медленно, они обычно приводят к значительной или полной потере слуха в молодом или среднем возрасте. Опухоли также могут давить на ствол мозга, что приводит к головным болям, затрудненному глотанию и другим серьезным неврологическим симптомам. Хотя опухоли можно удалить хирургическим путем или уничтожить с помощью лучевой терапии, оба подхода также могут повредить слух.
Несколько предыдущих исследований показали, что – в отличие от других доброкачественных опухолей – вестибулярные шванномы вызывают образование новых кровеносных сосудов, как и злокачественные опухоли.
В исследовании журнала New England Journal of Medicine 2009 года, проведенном Скоттом Плоткиным, доктором медицины, из Центра нейроонкологии Паппаса онкологического центра MGH, сообщалось, что лечение антиангиогенезным препаратом бевацизумабом вызывало уменьшение шванном NF2 у большинства леченных пациентов и улучшился слух более чем в половине. Но ограничения этого подхода – тот факт, что не все пациенты ответили на лечение, что улучшение слуха часто было временным и что некоторые пациенты не могли переносить длительное лечение бевацизумабом – указали на необходимость лучшего понимания механизмов, лежащих в основе эффектов антиангиогенеза. на функции нервов, несущих опухоль.
Чтобы исследовать этот вопрос, директор лаборатории Сюй и Стил Ракеш Джайн, доктор философии, сотрудничал с Плоткиным и Анатом Стеммер-Рахамимовым, доктором медицины, из MGH Molecular Patology, чтобы провести текущее исследование. В серии экспериментов с использованием нескольких моделей нервных опухолей на мышах они обнаружили, что лечение экспериментальным препаратом против VEGF приводит к большему улучшению неврологической функции, чем одно облучение, и что лечение уменьшает отек тканей, уменьшая отек, который может сдавливать близлежащие нервы.
Они также обнаружили доказательства того, что лечение анти-VEGF усиливает регенерацию поврежденных нервов и снижает атрофию мышц, связанных с нервами, несущими опухоль.
Тщательное наблюдение за сосудистой сетью опухоли на мышиной модели NF2 показало, что лечение анти-VEGF снижает количество аномальных кровеносных сосудов в опухоли, что является ключевым механизмом успешного использования антиангиогенезных препаратов для лечения нескольких типов рака. Как также было замечено в этих приложениях, эта нормализация кровоснабжения опухоли оказалась временной, начиная примерно со 2-го дня лечения и начинала уменьшаться на 5-й день. Проведение лучевой терапии во время этого окна нормализации имело значительно больший эффект, чем применение только анти-VEGF или лучевой терапии, в то время как облучение, проведенное вне этого времени, не имело аддитивного эффекта.
Облучение во время окна нормализации также увеличивало его эффективность, давая те же положительные результаты при вдвое меньшей дозе облучения.
«NF2 – это болезнь, требующая новых решений, и мы продемонстрировали, что сочетание анти-VEGF с лучевой терапией может обеспечить лучший контроль над опухолью, позволяя снизить дозу облучения, что может минимизировать неврологическую токсичность», – говорит Сюй, доцент кафедры радиации. Онкология в Гарвардской медицинской школе. «Наше исследование дает убедительное обоснование и открывает путь для дальнейшего тестирования комбинированной терапии на людях, и в настоящее время мы планируем клинические испытания."