Метилирование – это химическая модификация, при которой метильная группа действует как переключатели света вдоль молекулы ДНК, включая некоторые генетические активности, а некоторые выключены. Химические сдвиги в областях ДНК, которые ответственны за гибель, повреждение и восстановление клеток, такие как метилирование, являются известными факторами, способствующими развитию рака с течением времени.
Выявление областей, в которых происходят эти эпигенетические изменения, является многообещающим для прогнозирования определенных рисков или эффективных методов лечения.
Исследование, опубликованное в августе. 12 в междисциплинарном журнале Американского онкологического общества CANCER, впервые исследует влияние метилирования ДНК в тканях опухоли груди и клетках, циркулирующих в периферической крови пациентов, на связь между употреблением аспирина и смертностью у женщин с раком груди.
«Хроническое воспаление играет ключевую роль в развитии нескольких типов рака, в том числе рака груди», – сказала первый автор исследования Тенгтен Ван, которая руководила этим исследованием, когда она была докторантом в отделении эпидемиологии в школе Гиллингс. "Аспирин является основным нестероидным противовоспалительным препаратом, обладающим противовоспалительными свойствами. Учитывая это, существенные данные лабораторных и популяционных исследований показывают, что прием аспирина может снизить риск развития рака груди."
Однако связь использования аспирина с исходами смерти после постановки диагноза рака молочной железы остается неубедительной и противоречивой в разных исследованиях, что побудило исследователей изучить, может ли различное влияние аспирина на пациентов с раком груди быть связано с явно разными профилями ДНК из-за метилирования.
Команда проанализировала данные 1266 женщин с раком груди в рамках исследования рака груди на Лонг-Айленде, за которыми наблюдали последующую смертность. Смертность от всех причин после рака груди была увеличена на 67% среди тех, кто принимал аспирин не реже одного раза в неделю в течение шести недель до постановки диагноза и имел метилированный опухолевый промотор гена 1 рака груди, известный как BRCA1. Смертность от рака молочной железы снизилась на 22-40% у пользователей аспирина с неметилированным опухолевым промотором генов BRCA1 и рецептора прогестерона (PR), а также у пациентов с глобальным гиперметилированием элементов-1 с длинными вкраплениями. Эти результаты свидетельствуют о реальных различиях в риске смерти от рака груди в группах пациентов с этими разными профилями метилирования ДНК опухолевой ткани и ДНК периферической крови.
Исследовательская группа указывает на необходимость дальнейшего изучения потенциального воздействия – хорошего или плохого – аспирин может оказать на конкретных пациентов с раком груди из-за их профилей метилирования ДНК. Полученные данные не указывают на то, что любой человек с повышенным риском рака груди должен начать принимать аспирин, и люди должны поговорить со своими врачами, прежде чем вносить изменения в свои лекарства.
«Будущие исследования, призванные воспроизвести наши результаты, должны включать в себя больший размер выборки, чтобы можно было изучить образцы использования аспирина, и расширенную панель генов для изучения роли генетической предрасположенности в обеспечении общей генетической нестабильности в отношении выживаемости после постановки диагноза рака груди», – сказал он.
Ван и ее наставник Марили Гаммон, профессор эпидемиологии в Школе Жиллингса и старший автор исследования.