Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи сообщает, что они могут измерять уровни бета-амилоида белка Альцгеймера в крови и использовать эти уровни, чтобы предсказать, накопился ли белок в головном мозге. Исследование показало, что когда уровни амилоида в крови сочетаются с двумя другими основными факторами риска болезни Альцгеймера – возрастом и наличием генетического варианта APOE4 – людей с ранними изменениями мозга, связанными с болезнью Альцгеймера, можно идентифицировать с точностью до 94%.
Результаты, опубликованные в августе. 1 в журнале Neurology, представляют собой еще один шаг к анализу крови для выявления людей, находящихся на пути к развитию болезни Альцгеймера, до появления симптомов. Удивительно, но этот тест может быть даже более чувствительным, чем золотой стандарт – ПЭТ-сканирование мозга – при обнаружении начала отложения амилоида в головном мозге.
Такой тест может стать доступным в кабинетах врачей в течение нескольких лет, но его польза будет намного больше, если появятся методы лечения, которые остановят процесс болезни и предотвратят деменцию.
Клиническим испытаниям кандидатов-профилактических препаратов мешала сложность выявления участников, у которых есть изменения мозга по болезни Альцгеймера, но нет когнитивных проблем. Анализ крови может предоставить способ эффективного скрининга людей с ранними признаками заболевания, чтобы они могли участвовать в клинических испытаниях, оценивающих, могут ли лекарства предотвратить деменцию Альцгеймера.
«Прямо сейчас мы проверяем людей для клинических испытаний с помощью сканирования мозга, что занимает много времени и дорого, а набор участников занимает годы», – сказал старший автор исследования Рэндалл Дж. Бейтман, доктор медицины, Чарльз Ф. и Джоанн Найт, заслуженный профессор неврологии. "Но с анализом крови мы потенциально можем проверять тысячи людей в месяц. Это означает, что мы можем более эффективно привлекать участников к клиническим испытаниям, которые помогут нам быстрее найти лечение и могут оказать огромное влияние на стоимость болезни, а также связанные с ней страдания людей."
Тест, более ранняя версия которого впервые была опубликована два года назад, использует метод, называемый масс-спектрометрией, для точного измерения количества двух форм бета-амилоида в крови: бета-амилоида 42 и бета-амилоида 40.
Соотношение этих двух форм снижается по мере увеличения количества отложений бета-амилоида в головном мозге.
В текущем исследовании приняли участие 158 взрослых старше 50 лет. Все участники нового исследования, за исключением 10, имели нормальные когнитивные способности, каждый предоставил по крайней мере один образец крови и прошел одно сканирование мозга с помощью ПЭТ. Исследователи классифицировали каждый образец крови и ПЭТ-сканирование как положительный или отрицательный на амилоид и обнаружили, что анализ крови каждого участника согласуется с его или ее ПЭТ-сканированием в 88% случаев, что является многообещающим, но недостаточно точным для клинического диагностического теста.
Стремясь повысить точность теста, исследователи включили несколько основных факторов риска болезни Альцгеймера. Возраст – самый большой известный фактор риска; после 65 лет шанс развития болезни удваивается каждые пять лет. Генетический вариант под названием APOE4 повышает риск развития болезни Альцгеймера в 3-5 раз.
И пол тоже играет роль: двое из трех пациентов с болезнью Альцгеймера – женщины.
Когда исследователи включили эти факторы риска в анализ, они обнаружили, что возраст и статус APOE4 повысили точность анализа крови до 94%.
Секс не оказал существенного влияния на анализ.
«Секс действительно повлиял на соотношение бета-амилоида, но не настолько, чтобы изменить классификацию людей как амилоид-положительные или амилоидно-отрицательные, поэтому его включение не улучшило точности анализа», – сказала первый автор Сюзанна Шиндлер, доктор медицинских наук, доцент неврологии.
Кроме того, результаты анализов крови некоторых людей изначально считались ложноположительными, потому что анализ крови был положительным на бета-амилоид, но сканирование мозга оказалось отрицательным.
Но некоторые люди с несовпадающими результатами дали положительные результаты при последующих сканированиях мозга, сделанных в среднем четыре года спустя. Открытие предполагает, что первоначальные анализы крови вовсе не ошибочны, они выявили ранние признаки заболевания, пропущенные при сканировании мозга по золотому стандарту.
Среди неврологов растет консенсус о том, что лечение болезни Альцгеймера необходимо начинать как можно раньше, в идеале до появления каких-либо когнитивных симптомов. К тому времени, когда люди становятся забывчивыми, их мозг настолько сильно поврежден, что никакая терапия не может полностью излечить их.
Но тестирование профилактического лечения требует скрининга тысяч здоровых людей, чтобы найти исследуемую популяцию людей с накоплением амилоида и без когнитивных проблем, – медленный и дорогостоящий процесс.
В рамках исследования исследователи проанализировали процесс регистрации в известном исследовании по профилактике болезни Альцгеймера под названием исследование A4, в котором использовалось сканирование ПЭТ для подтверждения наличия ранних изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера, у потенциальных участников.
Они пришли к выводу, что предварительный скрининг с анализом крови с последующим ПЭТ-сканированием для подтверждения сократит количество необходимых ПЭТ-сканирований на две трети. В отличие от анализов крови, которые стоят несколько сотен долларов, каждое ПЭТ-сканирование стоит более 4000 долларов.
В одном центре можно проводить только несколько десятков ПЭТ-сканирований мозга в месяц, потому что ПЭТ-сканеры предназначены в первую очередь для ухода за пациентами, а не для научных исследований.
«Если вы хотите обследовать бессимптомную популяцию для проведения профилактических испытаний, вам придется обследовать, скажем, 10 000 человек, чтобы получить 1 500 или 2 000 человек, которые будут соответствовать требованиям», – сказал Бейтман. «Уменьшение количества сканирований ПЭТ может позволить нам провести вдвое больше клинических испытаний за те же время и деньги.
Мы беспокоимся не о 4000 долларов за ПЭТ. Миллионы пациентов страдают, пока у нас нет лечения. Если мы сможем провести эти испытания быстрее, это приблизит нас к искоренению этой болезни."