Используя анализ крови, немецко-голландская исследовательская группа предсказала риск болезни Альцгеймера у людей, у которых клинически диагностировали отсутствие болезни Альцгеймера, но которые считали себя когнитивными нарушениями (Subjective Cognitive Declined, SCD). Исследователи проанализировали образцы крови из когорты SCD, находящейся под наблюдением в Центре болезни Альцгеймера в Амстердаме. Используя тест, разработанный в Рурском университете Бохума (RUB) под названием «Иммуно-инфракрасный датчик», они идентифицировали всех 22 испытуемых при входе в исследование, у которых развилась деменция Альцгеймера и, следовательно, клинические симптомы, в течение шести лет. Тест также показал, у каких субъектов был очень низкий риск развития деменции Альцгеймера в течение шести лет.
Команда описывает результаты в журнале Alzheimer’s Research and Therapy, опубликованном в Интернете 24 декабря 2020 г.
Для исследования команда под руководством профессора биофизики Клауса Герверта и Джулии Стокманн из Бохумского исследовательского центра диагностики белков (Prodi) сотрудничала со специалистом по статистике RUB, профессором Ниной Тиммесфельд, Департамент медицинской информатики, биометрии и эпидемиологии, и исследователями из Медицинского университета Амстердама. Центры, расположение Университет Врие (VUmc) под руководством профессора Шарлотты Тойниссен и профессора Филипа Шелтенса.
Датчик обнаруживает неправильно свернутые белки в крови
В когорту SCD вошли 203 человека.
При входе в исследование у всех участников были взяты образцы крови и проанализированы с помощью запатентованного иммуно-инфракрасного датчика, который обнаруживает неправильную укладку бета-амилоида (A?) пептид, который является биомаркером болезни Альцгеймера. Кроме того, субъекты прошли обширное диагностическое тестирование болезни Альцгеймера; при входе в исследование это не давало диагноза болезни Альцгеймера ни у одного из исследуемых субъектов. Иммуно-инфракрасный датчик, с другой стороны, обнаружил неправильно свернутый A? пептиды на момент включения в исследование у всех 22 субъектов, у которых развилось клиническое заболевание в течение следующих шести лет.
У субъектов, у которых наблюдалась легкая неправильная укладка, на это уходило в среднем больше времени (3.4 года) для перехода в клиническую форму болезни Альцгеймера, чем у пациентов с тяжелой формой А? неправильная складка (2.2 года).
Вместе со статистиком Ниной Тиммесфельд исследователи предсказали риск развития клинической болезни Альцгеймера. Согласно статистической модели, субъекты SCD с легкой неправильной укладкой имеют в 11 раз более высокий риск, а субъекты SCD с тяжелой неправильной укладкой имеют в 19 раз более высокий риск развития клинической болезни Альцгеймера в следующие шесть лет, чем субъекты без неправильной укладки A? пептид. "Неправильная упаковка A? поэтому является очень точным прогностическим биомаркером плазмы », – заключает Клаус Герверт.
Комбинация двух биомаркеров еще больше улучшает прогноз
Кроме того, команда проверила, может ли комбинация двух разных методов измерения в панели биомаркеров плазмы еще больше улучшить прогнозирование риска заболевания. Для этого они объединили неправильную свертывание всех A? изоформ со снижением концентрации A?42 как отношение к A?40 в плазме.
Группа из Амстердама оценила A? концентрации с использованием новой технологии одиночных молекул (SIMOA). Это повысило точность анализа с AUC (площадь под кривой ROC), равной 0.94 к 0.99.
«Теперь мы можем очень точно предсказать риск развития клинической болезни Альцгеймера в будущем с помощью простого анализа крови у бессимптомных людей с субъективными проблемами», – объясняет Клаус Герверт. «Тем не менее, мы можем с такой же уверенностью дать полную ясность для пациентов с ВСС, у которых очень низкая вероятность развития болезни Альцгеймера в ближайшие шесть лет."
«С помощью панели биомаркеров плазмы мы можем отслеживать прогрессирование заболевания в течение 14 лет, начиная с бессимптомного состояния с неправильной укладкой A? и последующее осаждение зубного налета A?42 в мозге, связанное с первыми когнитивными нарушениями ", – добавляет Юлия Стокманн.
Надежда на лечение на ранней стадии
Такой анализ крови, который может обнаружить начало деменции Альцгеймера даже в бессимптомном состоянии, был бы особенно полезен, если бы действующее вещество было доступно для лечения болезни. В марте 2021 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов решит, одобрять ли препарат адуканумаб. «Наши результаты показывают, что препараты для лечения болезни Альцгеймера следует применять как можно раньше на доклинической стадии для улучшения терапевтического ответа», – сказал Клаус Герверт.
Исследователь из Бохума продвигает иммуно-инфракрасный датчик, который будет использоваться при отборе участников испытаний в будущем для достижения значительно лучшего терапевтического ответа.