Теперь ученые, работающие над лечением синдрома Вольфрама, определили привратника, который предотвращает разлив этих вредных молекул и запускает гибель клеток. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св.
Луи также обнаружили, что привратник – фермент – может быть хорошей мишенью для лечения не только диабета, но и некоторых проблем с сердцем, болезни Паркинсона и других заболеваний, вызванных тем же типом клеточного стресса, который может привести к гибели клеток.
Результаты опубликованы 23 июня в журнале Science Signaling.
«Тип клеточного стресса, связанный с синдромом Вольфрама, а также более распространенные формы диабета могут способствовать множеству заболеваний», – сказал главный исследователь Фумихико Урано, доктор медицины, доктор философии, Самуэль Э. Шехтер профессор медицины. «Мы считаем, что идентифицированный нами фермент может предоставить нам цель для защиты многих типов клеток от каскада смерти, который приводит к этим различным, казалось бы, не связанным друг с другом нарушениям."
Изучая клетки мышей, исследовательская группа обнаружила, что фермент привратника, известный как IRE1, укрепляет мембрану клеточной структуры, называемой эндоплазматическим ретикулумом, предотвращая попадание повреждающих молекул в другие части клетки.
«Эти молекулы должны оставаться в определенных местах», – сказал Урано. "Иногда молекула может перемещаться в разные части клетки, чтобы выполнять определенную функцию, но ей необходимо вернуться на то место, где она находится, иначе могут возникнуть большие проблемы."
Смерть клетки может произойти, если неадекватный уровень фермента удерживает потенциально вредные молекулы в нужном месте.
Урано объяснил, что если клетки, испытывающие стресс, связанный с дисфункциональными ферментами IRE1, являются клетками, секретирующими инсулин, у человека разовьется диабет. По его словам, если сердечные клетки испытывают эту проблему, у человека может развиться сердечное заболевание.
И если клетки, испытывающие такой стресс, находятся в головном мозге, могут возникнуть такие расстройства, как болезнь Паркинсона или нервное повреждение, связанное с синдромом Вольфрама.
Команда Урано обнаружила, что, заменяя или усиливая фермент в клетках мыши, они укрепляют клеточную мембрану, предотвращают проникновение молекул в другие части клетки и предотвращают гибель клеток. Теперь они хотят доказать, что фермент играет идентичную роль в клетках человека.
Он сказал, что можно лечить синдром Вольфрама и другие расстройства с помощью соединений, нацеленных на этот фермент.
«Из наших экспериментов ясно, что этот фермент может удерживать мембрану клетки от проницаемости и утечки», – сказал Урано. «Мы думаем, что можно предотвратить синдром Вольфрама и другие заболевания, связанные с этим типом клеточного стресса, путем воздействия на фермент, чтобы сделать мембрану более прочной."
Позднее этим летом Вашингтонский университет и Св. В детской больнице Луи пройдет шестая ежегодная клиника по лечению синдрома Вольфрама для пациентов со всего мира.
Урано и его коллеги соберут и протестируют образцы крови, чтобы увидеть, могут ли они найти маркеры дисфункции IRE1 у пациентов с этим заболеванием.