Исследователи показали, что липидные молекулы, называемые фосфатидными кислотами, увеличивают выработку глюкозы в печени. Эти результаты предполагают, что ингибирование или снижение производства фосфатидных кислот может иметь противоположный эффект.
«Это исследование устанавливает роль фосфатидных кислот в увеличении выработки глюкозы печенью и определяет ферменты, участвующие в синтезе фосфатидных кислот, как потенциальные мишени для лекарств», – сказал доктор. Анил Агарвал, профессор внутренней медицины и старший автор исследования в The Journal of Biological Chemistry.
Эти наблюдения были сделаны при изучении мышиной модели липодистрофии, редкого метаболического заболевания, при котором тело лишено жира. У пациентов с липодистрофией часто развивается диабет и накапливается жир в печени из-за дисбаланса способности организма правильно регулировать липиды и глюкозу.
Причинный ген AGPAT2, который участвует в синтезе фосфатидной кислоты и триглицеридов, был удален у мышей, что привело к появлению у грызунов генерализованной липодистрофии. Затем исследовательская группа изучила, какое влияние эта генетическая манипуляция оказала на производство фосфатидных кислот и глюкозы.
«Мы ожидали, что уровень фосфатидных кислот снизится.
Однако, исследуя печень этих липодистрофных мышей, мы неожиданно обнаружили высокие уровни этого класса липидов ", -. Агарвал сказал, что привело к выявлению новых мишеней, участвующих в производстве фосфатидных кислот.
Накопление этих липидных молекул происходило из-за увеличения уровней двух ферментов в печени, диацилглицеринкиназы и фосфолипазы D. Исследователи также обнаружили заметное увеличение выработки глюкозы в печени липодистрофических мышей.
Отсутствие нормальной передачи сигналов инсулина у этих липодистрофных мышей привело к неограниченному производству фосфатидной кислоты, Dr.
Агарвал объяснил, что способствует развитию гипергликемии или высокого уровня сахара в крови.
Помимо раскрытия нового потенциального метода лечения диабета, результаты исследования могут иметь значение для понимания того, как развивается рак. Повышенный уровень фосфатидной кислоты может играть важную роль в метаболическом пути, который снабжает энергией раковые клетки.
Ведущий автор д-р.
Шириша Санкелла, научный сотрудник отдела питания и метаболических заболеваний, теперь планирует протестировать ингибиторы диаклиглицерин киназы и фосфолипазы D в культивируемых клетках и на животных, чтобы понять молекулярные механизмы увеличения производства глюкозы фосфатидными кислотами в печени и раковых клетках.