В этом исследовании врачи лечили пациентов с сердечным приступом их собственными клетками костного мозга, выбранными в соответствии с их лечебным потенциалом, а затем повторно вводились в сердце, чтобы улучшить восстановление сердца. В исследовании PreSERVE-AMI фазы II врачи из 60 центров (полный список авторов) вылечили 161 пациента, что сделало исследование одним из крупнейших в США по оценке клеточной терапии сердечных приступов. Исследование спонсировалось NeoStem, Inc.
«Это было грандиозное мероприятие, открывшее новые возможности для тщательной оценки клеточной терапии», – говорит главный исследователь исследования Аршед Куиюми, доктор медицины, профессор медицины Медицинской школы Университета Эмори и содиректор клиники сердечно-сосудистых заболеваний Эмори.
Исследовательский институт. «Мы добились реального прогресса в определении типа клеток и доз, которые могут принести пользу пациентам, в группе, для которой высоки риски прогрессирования сердечной недостаточности."
Все участвовавшие пациенты получали стандартную помощь – установку стента – и были включены в исследование только в том случае, если через четыре дня после сердечного приступа и стентирования их фракция выброса (мера насосной способности сердца) была менее 48 процентов. Средняя начальная фракция выброса составила 34 процента, что свидетельствует о серьезном повреждении сердца. После включения в исследование у пациентов были извлечены клетки из их костного мозга, и они получили внутрикоронарную инъекцию отсортированных клеток костного мозга или плацебо.
Не все пациенты получали одинаковую дозу клеток. Пациенты должны были получить минимум 10 миллионов клеток, но некоторые получили больше, до 40 миллионов.
В нескольких предыдущих исследованиях клеточной терапии сердечного приступа использовались несортированные клетки костного мозга.
Костный мозг содержит редкие клетки, называемые эндотелиальными клетками-предшественниками, которые, как считается, способствуют заживлению и восстановлению кровотока. В этом исследовании извлеченные клетки костного мозга были отправлены на предприятие NeoStem, и маркер эндотелиальных клеток-предшественников, называемый CD34, использовался для отбора клеток-предшественников до того, как клетки были возвращены для интракоронарной инъекции.
Выздоровление и исходы оценивались несколькими способами: MACE (серьезные неблагоприятные сердечные события, от госпитализации по поводу боли в груди до смерти), фракция выброса, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии, и перфузия или кровоток в сердце, измеренные с помощью изображений SPECT. Визуализация сердца проводилась через шесть месяцев после лечения, а MACE – в среднем в течение двенадцати месяцев наблюдения.
MACE произошел у 14 процентов контрольных пациентов (n = 83), у 17 процентов тех, кто получил менее 14 миллионов клеток (n = 47), у 10 процентов тех, кто получил более 14 миллионов клеток (n = 31; это включает следующую группу), и у 7 процентов тех, кто получил более 20 миллионов клеток (n = 15). Летальность составила 3.6 процентов в контрольной группе и ноль во всей экспериментальной группе.
Демонстрируя аналогичную дозозависимую тенденцию, начиная в среднем с 34 процентов, фракция выброса увеличивалась 4.9 процентов в контроле, 3.1 процент в группе, получившей менее 14 миллионов клеток, 5.8 процентов в группе, получившей более 14 миллионов клеток, и 10.2 процента в группе, получившей более 20 миллионов клеток. По данным ОФЭКТ, значительного влияния на улучшение кровотока в сердце не наблюдалось.
Пациенты, которые получали лечение, имели задержки в установке стентов (в среднем 931 против.
569 минут), что ставит группу лечения в невыгодное положение с точки зрения восстановления сердца. Это был случайный эффект, возникший в результате рандомизации в пользу плацебо и плацебо. лечение и не является неотъемлемой частью процесса лечения, так как все лечебные процедуры, связанные с костным мозгом, проводились после стентирования.
По словам Куюми, представители FDA сообщили исследователям клеточной терапии, что MACE (клинические результаты) являются важным показателем успеха, а визуализация SPECT – нет, хотя визуализация дает информацию о механизме.
По этому показателю в группе, получившей наибольшее количество ячеек, скорость MACE была вдвое меньше, чем у контрольных. Но при сравнении группы плацебо и всей группы лечения значимого влияния на MACE не наблюдалось.
Куюми говорит, что дополнительное наблюдение должно сделать влияние клеточной терапии на клинические исходы еще более очевидным: «Приятно видеть клинически значимые результаты на столь раннем этапе исследования, и я с нетерпением жду получения данных в будущем."
Руководители NeoStem заявили, что в ходе исследования они смогли стандартизировать свои процедуры, чтобы в будущем каждый пациент мог получить 20 миллионов клеток CD34 +. Quyyumi говорит, что группа исследователей проверила, оказали ли ранее существовавшие у пациентов уровни CD34 + в их костном мозге существенное влияние на их результаты; они не.
«Если мы предположим, что здесь действуют положительные по CD34 клетки, становится ясно, что вам нужны большие числа», – говорит Куиюми. "Это урок для развития клеточной терапии."