«Перспективы терапии на основе дендритных клеток и других иммунотерапевтических методов лечения рака мозга поддерживаются в течение некоторого времени, но важным результатом этой работы является продемонстрированная способность значительно улучшить клиническое воздействие иммунотерапии на пациентов с этим очень сложным заболеванием», сказал Дуэйн А. Митчелл, М.D., Ph.D., директор программы иммунотерапии опухолей головного мозга в Университете Флориды в Гейнсвилле и соавтор исследования.
Дендритные клетки – это специализированные иммунные клетки, которые обычно захватывают микроорганизмы, а затем мигрируют в лимфатические узлы, чтобы подготовить других иммунных игроков, таких как Т-клетки, к борьбе с захватчиками.
Дендритные клетки использовались в иммунотерапии для нацеливания на различные типы опухолей, в том числе те, которые поражают мозг. Эти клетки берутся у пациента и предназначены для экспрессии антигенов из опухоли¬ для создания вакцины, а затем снова вводят пациенту.
Попадая в организм пациента, сконструированные дендритные клетки активируют Т-клетки, которые могут бороться с опухолью, а также предотвращать ее повторное появление посредством ответа иммунной памяти.
Доктор.
Митчелл и его коллеги хотели знать, улучшит ли увеличивающаяся миграция дендритных клеток в лимфатические узлы эффекты вакцины. Чтобы проверить эту идею, группа пациентов с глиобластомой была рандомизирована для получения вакцины против столбняка перед вакцинацией дендритных клеток, экспрессирующей опухолевый антиген. Бустер был разработан, чтобы вызвать воспалительную реакцию в месте вакцинации, подготовив иммунную систему к более серьезной битве. Другой группе пациентов вводили их собственные нативные дендритные клетки вместо прививки от столбняка, а затем лечили вакциной дендритных клеток, экспрессирующей опухоль-антиген.
Обе группы пациентов получали вакцину, которая тестировалась на эффективность против глиобластомы.
Вакцина, использованная в этом исследовании, была нацелена против цитомегаловируса (ЦМВ).
Исследования показали, что ЦМВ обнаруживается в опухолях глиобластомы, но неясно, вызывает ли вирус опухоли или способствует прогрессированию заболевания. Глиобластомы – это разрушительная форма рака мозга, выживаемость в течение пяти лет составляет менее 10 процентов. С момента постановки диагноза средняя продолжительность жизни составляет менее двух лет.
«Роль ЦМВ при глиобластоме была спорной областью исследований в течение нескольких лет. Эти новые данные, и особенно впечатляющие показатели выживаемости, позволяют предположить, что вирус может быть эффективной мишенью для иммунной терапии. Результаты, представленные доктором. Митчелл и его коллеги должны стимулировать более фундаментальные исследования ЦМВ и его потенциальной терапевтической роли при опухолях головного мозга и, возможно, других видах рака », – сказала Джейн Фонтейн, доктор философии.D., программный директор в NINDS.
Результаты показали, что введение бустера от столбняка перед вакцинацией увеличивает миграцию дендритных клеток в лимфатические узлы, а также оказывает значительное влияние на клинические исходы. Пациенты, получившие ревакцинацию от столбняка, прожили более 36 лет.6 месяцев после постановки диагноза по сравнению со средней продолжительностью жизни 18 лет.5 месяцев у тех, кто получал только дендритные клетки.
«Мы не ожидали, что усиление миграции дендритных клеток будет связано со столь значительным улучшением клинических исходов у наших пациентов», – сказал д-р.
Митчелл.
Затем исследователи использовали модель мыши, чтобы определить, как бустер от столбняка увеличивает миграцию дендритных клеток в лимфатические узлы. Результаты показали, что повторная инъекция мышам, получившим вакцину против столбняка, активировала ответную реакцию в подвергнутых воздействию Т-клетках.
Действуя через химический мессенджер, известный как CCL3, эти Т-клетки увеличивают миграцию дендритных клеток в лимфатические узлы, что в конечном итоге усиливает эффект вакцины из дендритных клеток на подавление роста опухоли.
«Вакцины на основе дендритных клеток, нацеленные на глиобластому, могут быть очень эффективными за счет усиления миграции дендритных клеток.
Теперь мы понимаем, как мы можем улучшить результаты для пациентов, получающих этот тип терапии », – сказал д-р. Митчелл. Он добавил, что для подтверждения этих результатов необходимо провести более масштабные клинические исследования.
Кроме того, необходимы дополнительные исследования для определения роли ЦМВ в глиобластоме и дальнейшего определения механизмов повышения эффективности вакцин в терапии рака.