Это знание имело возможность оказать помощь персонализировать лечение рака, продемонстрировав, какие конкретно больные, возможно, будут лечиться удачно и те, у кого возможно более бедный прогноз.Отслеживание трансформаций последовательности со временем имело возможность кроме этого снабжать собственного рода совокупность раннего оповещения, дабы выяснить появление агрессивной формы рака, снабжая окно в настоящем времени в эволюцию опухоли. Результаты поддерживают растущее понятие, что неразрушающие, основанные на крови биопсии того, что известно как обращающаяся ДНК опухоли, возможно, преобразуют лечение рака.
«Сейчас мы можем выяснить подтип опухоли, наблюдать, как это изменяется со временем, и начните кроить отечественный выбор химиотерапии на базе присутствия либо отсутствия определенных мутаций», сообщил доцент медицины Эш Ализаде, Мэриленд, врач философии, «Мы двинулись вне легко имеющего размеры бремени заболевании на базе количества ДНК опухоли в крови».Ализаде и доцент радиационной онкологии, Максимилиан Дин, Мэриленд, врач философии, разделяет старшее авторство изучения, которое будет опубликовано 9 ноября в Науке Переводная Медицина.
Постдокторские ученые Флориэн Шерер, MD, и Дэвид Керц, Мэриленд, и учитель Аарон Ньюман, врач философии, являются ведущими авторами.Продольное изучение 92 пациентовИсследователи совершили изучение 92 перспективно зарегистрированных больных с диффузной громадной B-клеточной-лимфомой.
DLBCL – самый распространенный тип неходжкинской лимфомы и высоко биологически переменный. В следствии больные существенно различаются в собственном ответе на лечение. Примерно одна треть по-видимому удачно лечивших больных в конечном итоге снова впадает, либо их опухоли становятся не поддающимися лечению.
Помимо этого, форма вялотекущей клеточной лимфомы B, которая медлительно делает удачи с лишь слабо выраженными симптомами, может преобразовать, не давая предупреждение в агрессивную форму заболевания.«Это преобразование весьма тяжело найти, и в большинстве случаев требует, дабы инвазивная биопсия диагностировала», сообщил Дин. «Отечественный подход разрешит нам осуществлять контроль больных со временем с несложным анализом крови и может оказать помощь нам выяснить преобразование намного ранее».Исследователи применяли расширенную версию техники, они развивали названный CAPP-Seq, дабы изолировать и упорядочить обращающуюся ДНК опухоли либо ctDNA, от образцов крови от больных. В отличие от прошлых изучений, каковые отследили развитие лимфомы, осуществляя контроль последовательность всего одного белка, связанного с раком, CAPP-Seq может выяснить гораздо больший диапазон мутаций в геноме опухоли.
Они тогда сравнили ctDNA последовательности, полученные из сохраненных образцов крови больных с теми из опухолевых клеток от инвазивных биопсий, и соединили данные с тем, что было известно о курсе конечного результата и болезни пациента. Они нашли, что низкие уровни ctDNA по окончании диагноза, но перед тем как лечение коррелировало очень сильно с выживанием без прогрессий в больных.
Те с более большими уровнями ctDNA faired более не хорошо в целом. Помимо этого, они смогли найти присутствие ctDNA в крови снова впадающих больных в среднем за полгода перед тем, как каждые клинические показатели показались и за целых 2.5 года до клинических показателей повторения.Определение камеры рака происхожденияВозможно, что еще более принципиально важно, но, исследователи нашли, что имели возможность применять CAPP-Seq, дабы выяснить тип клетки B, от которой порожденный рак и предвещают прогноз.
Примерно две трети людей с зародышевым подтипом центра живут в течение пяти лет либо больше по окончании диагноза, тогда как у тех с активированными B-cell-like опухолями имеется более бедный прогноз с текущими режимами лечения. Эти подтипы, как мы знаем, предвещают отличительные ответы на появляющиеся целенаправленные способы лечения, но они тяжелы, дабы иметь размеры совершенно верно и “настойчиво попросить” биопсий.Наконец, исследователи смогли угадать от ctDNA последовательностей тех больных, заболевание которых преобразовывала в намного более агрессивную форму до появления клинических показателей, а также выяснить и отследить определенные мутации, каковые, как мы знаем, запрещали ответ на целенаправленную терапию препаратом, известным как ibrutinib.
«В этом изучении мы продемонстрировали пять хороших дорог – выяснив количество бремени опухоли, выяснив подтип заболевания, каталогизируя мутации, предсказав преобразование и обеспечив дальние обнаружения повторения – что обращающаяся ДНК опухоли может привести к возможно клинически нужной информации», сообщил Дин. «Сейчас мы стремимся совершить предполагаемые изучения в сравнительно не так давно диагностированных больных, дабы изучить, как мы можем оптимальнее улучшить уход за больным».Ализаде и Дин – оба следователи в Центре Людвига Изучения Медицины клеток и стволовых Рака в Стэнфорде.
Работа команды – пример внимания Стэнфордской Медицины на здоровье точности, цель которого пребывает в том, дабы ожидать и не допустить заболевание в здоровом и совершенно верно диагностировать и лечить заболевание в больных.