«Не смотря на то, что это обширно постулируется, что Западная диета может содействовать формированию рака простаты, прямому доказательству, поддерживающему прочную ассоциацию между раком простаты и диетическими липидами, недоставало», сообщил первый создатель Мин Чэнь, врач философии, научный сотрудник в лаборатории Пиера Паоло Пандольфи, Мэриленд, враче философии, директоре Университета Исследований рака и Онкологического центра в BIDMC.Эпидемиологические жиры диеты каналов связи (и ожирение) ко многим показателям и типам рака смертельных случаев от рака от метастатических раковых образований включая рак простаты намного выше В США, чем в государствах, где диеты с меньшим содержанием жира более распространены. Тогда как рак простаты поражает примерно десять процентов мужчин в азиатских государствах, тот уровень подъемы примерно к 40 процентам, в то время, когда они иммигрируют в Соединенных Штатах, отражая ставки среди местного обитателя появившееся американское население.
Это показывает экологическому преступнику, что может трудиться дружно с наследственными факторами, дабы вести это агрессивное, смертельное заболевание.«Развитие рака к метастатической стадии воображает главное событие, которое воздействует на терапевтические варианты и состояние пациента, дешёвые больным», сообщил ведущий создатель Пэндолфи. «Отечественные эти снабжают сильную генетическую базу механизмов, лежащих в базе метастатической прогрессии, и мы кроме этого показали, как факторы внешней среды смогут повысить эти механизмы, дабы содействовать прогрессии от предварительных выборов до прогрессирующего метастатического рака».Ген-супрессор опухоли PTEN, как мы знаем, играется ключевую роль в раке простаты; его частичная утрата происходит максимум в 70 процентах первичных опухолей простаты.
Его полное поражение связано с метастатическим заболеванием простаты, но изучения на животных предполагают, что утраты одного лишь PTEN не хватает, дабы привести к прогрессии. Pandolfi и сотрудники стремились выяснить дополнительный ген подавления опухоли либо путь, что может трудиться дружно с PTEN, дабы стимулировать метастаз.Смотря на недавние геномные эти, Pandolfi и сотрудники увидели, что второй ген-супрессор опухоли, названный PML, имел тенденцию находиться в локализованных (неметастатических) опухолях простаты, но отсутствовал в примерно одной трети метастатических опухолей простаты.
Помимо этого, примерно 20 процентов метастатических опухолей простаты испытывают недочёт и в PML и в PTEN.В то время, когда они сравнили два типа опухоли – локализованные, испытывающие недочёт лишь в гене PTEN против метастатических опухолей, испытывающих недочёт в обоих генах – исследователи нашли, что метастатические опухоли произвели огромные суммы липидов либо жиры.
В опухолях, каковые испытали недочёт и в PTEN и в генах подавления опухоли PML, было вне себя оборудование для толстого производства клеток.«Это было, как словно бы мы нашли lipogenic опухолей, либо толстое производство, выключатель», сообщил Пэндолфи. «Значение, в случае если имеется выключатель, вероятно имеется препарат, с которым мы можем заблокировать данный выключатель, и вероятно мы можем не допустить метастаз либо кроме того вылечить метастатический рак простаты», добавил он.Таковой препарат уже существует.
Найденный в 2009, молекула, названная «fatostatin», на данный момент исследуется для лечения ожирения. Pandolfi и сотрудники удостоверились в надежности молекулу у мышей лаборатории. «Лекарство от ожирения заблокировало lipogenesis фантастически, и опухоли возвратились и не метастазировали».В дополнение к открытию двери в новое лечение метастатического рака простаты эти результаты кроме этого помогли решить давешнюю научную тайную.
В течение многих лет исследователи испытывали затруднения, моделируя метастатический рак простаты у мышей, будучи сложно изучать заболевание в лаборатории. Кое-какие думали, что мыши просто не были хорошей моделью для данной конкретной болезни. Но производственное открытие липида подняло вопрос в уме Пэндолфи.«Я задал вопрос, ‘Что едят отечественные мыши?’» Пэндолфи вспоминают.
Это сложилось, мыши съели основанную на овоще еду – по существу обезжиренная веганская диета, которая имела мало сходства с тем из среднего американского мужчины. В то время, когда Пэндолфи и сотрудники увеличили уровни насыщенных жиров – вида, отысканного в чизбургерах фаст-фуда и фри – в корме животных, мыши заболели агрессивными, метастатическими опухолями.
Результаты имели возможность привести к более правильным и прогнозирующим моделям мыши для метастатического рака простаты, что со своей стороны имел возможность ускорить открытие лучших способов лечения для заболевания. Помимо этого, доктора имели возможность не так долго осталось ждать быть в состоянии проверить собственных молодых больных раком простаты на тех, опухоли которых испытывают недочёт и в PTEN и в генах подавления опухоли PML, помещая их в повышенный риск для развития до метастатической болезни.
Этим больным возможно оказать помощь, моря эти опухоли голодом жира либо с блокирующим жир препаратом либо через диету.«Эти очень преступные, и они, само собой разумеется, убедят Вас изменять собственный образ судьбы», сообщил Пэндолфи.
В дополнение к Пэндолфи и Чену, учитесь, авторы включают, Катя Сэмпир, Джон Г Клохесси, Лурдес Мендес, Энрике Гонсалес-Биллэлэбейтия, Сюэ-Сун Лю, Юй-Жу Ли, Жаклин Фун, Джесси М. Кэтон, Archita Venugopal Menon, Кейтлин А. Уэбстер, Кристофер Ын, Мария Дилия Палумбьери, Мусса С. Дайоломби, Сюзанна Б. Брейткопф, и Джон М. Асара, все BIDMC; Родерик Т. Бронсон из Медицинской школы Гарварда; Цзянвэнь Чжан из Университета Гонконга; Джули Теруя-Фелдстайн, Мемориала Онкологический центр Sloan-Кеттеринга; Сабина Синьоретти Бригама и Женской Поликлиники; и Миреия Кастильо-Карлос и Мартин Кордон Кардо из Медицинской школы Айкана.Эта работа была поддержана DOD Prostate Cancer Research Program (PCRP) Постдокторская Национальные Институты и Учебная Премия Здоровья (R01 CA142784, R35 CA197529, P01 CA120964 и R35 CA 197459.)