Оба соединения подавляют активность EWS-FLI1, который принадлежит к классу молекул, называемых факторами транскрипции, которые играют ключевую роль в регуляции генов. При саркоме Юинга EWS-FLI1 неправильно включает или выключает определенные гены, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток и, в конечном итоге, к опухолям. Несмотря на то, что их сложно нацелить на лекарственное лечение из-за их структуры, факторы транскрипции предлагают значительные возможности для разработки более точных методов лечения, которые работают лучше и имеют меньше побочных эффектов.
«Наш нынешний подход – комбинация химиотерапии, лучевой терапии и хирургии – является трудным и не очень эффективным для пациентов, у которых рак распространился или рецидивировал», – сказал старший автор Патрик Грохар, штат Массачусетс.D., Ph.D., доцент Исследовательского института Ван Андела и детский онколог в детской больнице Spectrum Health Helen DeVos. «EWS-FLI1 уникален для саркомы Юинга и присутствует в большинстве случаев, что дает прекрасную возможность для разработки точных методов лечения, которые борются с раковыми клетками с меньшими шансами повлиять на нормальные, здоровые клетки. В то же время эти открытия закладывают основу для разработки способов воздействия на факторы транскрипции при других формах рака, что исторически было сложной задачей."
Новые соединения получены из митрамицина, препарата, ранее исследованного в качестве потенциального средства лечения саркомы Юинга.
Они не только подавляют активность EWS-FLI1 более эффективно, чем митрамицин, но новые соединения также демонстрируют гораздо меньшую токсичность, что делает их привлекательными кандидатами для дальнейших исследований.
«Хотя мы надеемся, что наши результаты приведут к новым, более эффективным методам лечения саркомы Юинга, мы также считаем, что они служат прецедентом для воздействия на факторы транскрипции при других типах опухолей», – сказал Грохар. «Мы рады завершить доклиническую работу, которая поможет нам определить приоритетность одного из соединений для перевода в клиническое испытание."