Изучение издано в выпуске 7 ноября издания Cell. Результаты растолковывают на молекулярном уровне, как Cul4 разрешает передачу гистонов от белков, сопровождающих их от их места рождения в клетке к их рабочему месту на ДНК, где они смогут начать оборачивать ДНК в опрятные единицы, названные нуклеосомами.“ Мы предполагаем, что раковые клетки, быть может, развили механизм, дабы уничтожить надлежащее собрание нуклеосомы, поменяв Cul4 и другие факторы, каковые со своей стороны имели возможность затронуть стабильность генома и содействовать формированию опухолей, ” говорит основной создатель изучения Чжиго Чжан, врач философии, молекулярный биолог в клинике Майо.
Дабы обезопасисть целостность генома, ДНК упакована хорошо, сперва около шпулек гистона, дабы организовать нуклеосомы, после этого сложенные приятель на приятеле, дабы организовать хроматин и наконец закрепленный петлей и намотанный, дабы организовать хромосомы. В зависимости от того, взаимодействуют ли, и как гистоны с данной генетической последовательностью, ДНК либо закрыта хорошо в этом пакете либо находится открытая так, дабы главные гены могли быть прочтены и становиться активными.Исследователи в далеком прошлом знали о том особом предложении белки – названный компаньонками гистона – гистоны эскорта около клетки, но как они наконец отпускают гистонов, дабы внести их на ДНК, было неясно.Врач Чжан задался вопросом, имел возможность ли бы Cul4, что поменян при многих людских случаях рака, включая рак молочной железы, карциномы сквамозной клетки, adrenocortical карциномы и злокачественные мезотелиомы, быть включен.
Так, он и его сотрудники развивали серию клеточного опробования в дрожжах и в клетках человека, дабы изучить роль Cul4 на собрании нуклеосомы.Они нашли, что Cul4 изменяет химические фирмы на поверхности гистонов, ослабляя сотрудничество между компаньонками и ними гистона, обвиненными с их осторожностью.
Они увидели, что те же самые наблюдения сохранялись в дрожжах, показывающих, что роль Cul4 на стабильности и собрании нуклеосомы генома, возможно, сохранена между клетками человека и дрожжевыми клетками.“ Мы раскрыли новый молекулярный механизм, при помощи чего Cul4 регулирует собрание нуклеосомы, ” говорит врач Чжан. “ Отечественное открытие подчеркивает то, что надлежащее регулирование пути собрания нуклеосомы – главной ход в поддержании стабильности генома и эпигенетической информации ”