Саркомы мягких тканей – рак мягких тканей, таких как жир, мышцы, кровеносные сосуды, нервы, сухожилия и связки – редки, но их трудно успешно лечить, если они развиты и распространились на другие части тела (метастазируют).
В недавней презентации на 28-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Мюнхене, Германия, профессор Антуан Итальяно, руководитель отделений ранней фазы и саркомы в Institut Bergonie, Бордо, Франция, описал: как новый препарат, GDC-0575, ингибирует молекулу под названием киназа 1 контрольной точки (CHK1), которая регулирует реакцию раковых клеток на повреждение ДНК. Ингибируя CHK1, препарат предотвращает восстановление опухолевых клеток после повреждения ДНК и их гибель.
Комбинирование GDC-0575 с гемцитабином, лекарством от рака, которое уже используется для лечения сарком, оказалось чрезвычайно эффективным.
«Саркомы мягких тканей представляют собой редкую группу злокачественных опухолей. Несмотря на использование хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии для лечения опухоли в той локализованной области, в которой она возникла, у до 40% пациентов разовьется рецидив с распространением раковых клеток на другие части тела », – сказал он. «Количество лекарств, одобренных для лечения пациентов с запущенной саркомой, очень мало, и пациенты в этой обстановке имеют очень плохой результат со средней [средней] общей выживаемостью всего 12-18 месяцев.
Гемцитабин – один из препаратов, применяемых у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей.
«Мы провели это исследование, чтобы оценить, может ли сочетание ингибитора CHK1 с гемцитабином улучшить противоопухолевую эффективность на доклинических моделях заболевания. Мы наблюдали очень сильный синергизм между ингибитором CHK1 GDC-0575 и гемцитабином в клетках саркомы в лаборатории, но также и у мышей.
Комбинация двух препаратов значительно снизила скорость роста опухоли по сравнению с лечением одним лекарством как в лаборатории, так и у мышей.
«Интересно, что у двух пациентов, которых лечили такой комбинацией в ходе клинического исследования фазы I, был значимый ответ, что довольно необычно в этих условиях. Несмотря на значительно более низкую дозу гемцитабина, чем обычно применяемая, опухоли у этих пациентов сокращались быстро и существенно в течение необычно длительного времени. Первый пациент, у которого была лейомиосаркома с обширными метастазами в брюшине, имел частичный ответ, при котором опухоль уменьшилась, который длился один год.
У второго пациента, у которого были метастазы в легкие, был полный ответ, при котором рак полностью исчез, который все еще продолжается девять месяцев после начала лечения."
Пациентам давали гемцитабин 250 мг / м2 в неделю вместо более обычных 660 мг / м2. Гемцитабин вводили внутривенно, а GDC-0575 вводили перорально в различных дозах.
Исследователи проанализировали образцы опухоли, взятые у первого пациента в начале лечения и когда рак снова начал расти, чтобы выявить гены, которые могут играть роль в возможном сопротивлении пациента лечению. «Мы определили 16 потенциальных генов, и теперь эти данные должны быть подтверждены дальнейшими исследованиями», – сказал профессор Итальяно.
В исследование больше не включаются новые пациенты, но профессор Итальяно сказал: «На основе этих доклинических и предварительных клинических данных мы попытаемся организовать клиническое испытание фазы II для оценки безопасности и эффективности гемцитабина плюс ингибитор CHK1 в мягких условиях. тканевая саркома."
Председатель научного комитета симпозиума, профессор Жан Шарль Сориа из Института Густава Русси (Франция), прокомментировал: «Исключительные респонденты в клинических условиях представляют уникальные возможности для лучшего понимания биологической основы, лежащей в основе уменьшения опухоли. Это очень хорошо проиллюстрировано в данной работе, где путем секвенирования всех активных генов в образцах опухолей анализируется не только основа ответа, но и основа приобретенной вторичной устойчивости."