Проливая свет на мутационный ландшафт наиболее распространенного детского рака

В: Почему эта тема так важна для изучения? A: ALL – это самый распространенный рак у детей. Лечение пациентов комбинацией нескольких препаратов позволило 95 процентам педиатрических случаев перейти в стадию ремиссии, а в 80 процентах из них лейкемия может исчезнуть. Однако у пациентов, у которых наблюдается рецидив болезни, или у тех, кто не отвечает на медикаментозную терапию, прогноз очень плохой.

Хотя обнаружено, что некоторые генетические маркеры связаны с рецидивом ВСЕГО, недостаточно известно об общей генетической структуре рецидива ОЛЛ; не понятны и причины лекарственной устойчивости.
В: Как вы подошли к этой работе и что вы узнали??

A: Чтобы изучить распространенные мутации, которые возникают при рецидиве ОЛЛ, мы использовали самые современные технологии секвенирования для изучения изменений ДНК в 55 случаях рецидива ОЛЛ в педиатрии. С помощью этих передовых экспериментальных и вычислительных методов исследования мы смогли идентифицировать конкретные геномные изменения и подтвердить наши результаты на 279 дополнительных образцах. Мы обнаружили, что рецидив ОЛЛ возникает в небольших, часто клинически не обнаруживаемых популяциях раковых клеток, которые лишь частично генетически подобны доминирующей лейкемической популяции на момент постановки диагноза.

Мы также идентифицировали многочисленные новые мутации в генах, участвующих в лекарственной устойчивости, которые специфичны для рецидива ОЛЛ. В частности, мы показали, что мутации в семействе генов RAS вызывают устойчивость к метотрексату, лекарству, обычно используемому в комбинации с другими для лечения ОЛЛ; однако эти же мутации улучшили реакцию рака на другой препарат для лечения ОЛЛ, винкристин.
В: Каковы последствия этих выводов??

A: Эти результаты подчеркивают, как лекарственная терапия может повлиять на развитие лейкемии, и показывают ранее неизвестную роль мутаций RAS как причин как чувствительности, так и устойчивости к химиотерапии. Раннее выявление этих мутаций, а также других генетических изменений, которые, как было показано, вызывают терапевтическую резистентность у пациентов с лейкемией, уместно для руководства стратегиями точной медицины и профилактики рецидивов заболевания; цель, которая сейчас изучается в моей лаборатории в Рутгерсе.

Блог автомобилиста