Неспособность быстро восстановить мембрану смертельна для клетки и может помочь объяснить редкий и серьезный побочный эффект разрушения челюстной кости, который может возникнуть после стоматологической работы у пациентов, принимающих эти препараты, – сказала Кэролайн Льюис, второкурсница Медицинского колледжа Джорджии. Университет Джорджии Риджентс.
«Суть в том, что он подавляет восстановление клеточной мембраны в двух разных типах клеток», – сказал Льюис.
Она входит в пятерку победителей Национального конкурса студентов-медиков Американского колледжа врачей в 2014 году. Льюис представила свою работу 12 апреля во время встречи колледжа по внутренним болезням в 2014 году в Орландо.
Работа в лаборатории доктора.
Пол Макнил, биолог MCG, специализирующийся на восстановлении клеточных мембран, Льюис обнаружил, что эпителиальные клетки почек обезьян и мышечные клетки мышей потеряли способность быстро восстанавливать свою внешнюю мембрану после воздействия золедроната, широко используемого бисфосфоната, сказал Льюис. Без лекарственного воздействия клетки быстро восстанавливались после лазерного повреждения под микроскопом.
«Это здоровый, нормальный ремонт», – сказала она, цитируя видео, на котором нормальная клетка испытывает лишь кратковременное мерцание флуоресценции при попадании лазера. С другой стороны, клетки, подвергшиеся воздействию золедроната, быстро заполнились флуоресцентным красителем, который исследователи поместили в чашку Петри.
«Вся эта краска, попадающая в камеру, означает, что все еще есть нарушения, и не произошло никакого ремонта, чтобы починить забор», – сказал Льюис. «Мы знаем, что эти клетки умирают. По сути, эти видео говорят сами за себя."
«Это парадокс», – добавил Макнил. «С одной стороны, (препарат) назначают людям в основном для укрепления здоровья костей, увеличения плотности костей.
Но в случае челюсти, которая пострадала, например, от удаления зуба, происходит с точностью до наоборот."
Он предположил, что восстановление клеточной мембраны способствует разрушению челюстной кости и слизистой оболочки рта после отчета 2012 года в Journal of Proteome Research о том, что бисфосфонаты связываются с белками клеточной мембраны, жизненно важными для восстановления мембран.
Поскольку серьезный побочный эффект, по-видимому, возникает только после стоматологической работы, Макнил установил связь.
Хотя неясно, происходит ли эта неспособность к восстановлению в других частях тела, Макнил и Льюис отмечают, что восстановление клеточной мембраны обычно является постоянным явлением по всему телу.
«Практически каждый день нашей жизни, даже если вы занимаетесь спортом, вы сокращаете мышцы, мышечные клетки трутся друг о друга, и это трение вызывает микроскопические разрывы в мембране», – сказал Льюис. "Если эти клетки не могут восстановить травму, они умирают, потому что не могут поддерживать внутренний гомеостаз."
Следующие шаги включают дополнительные исследования клеток, в том числе на клетках челюстной кости, сказал Макнил. Клетки почечного эпителия и мышечные клетки, используемые в этом исследовании, обычно используются в исследованиях восстановления клеточных мембран, и механизмы восстановления клеток, как правило, одинаковы для разных типов клеток, даже для разных видов, отметил Макнил.
Он также исследует потенциальные защитные свойства витамина Е для этих пациентов. Макнил сообщил в декабре 2011 года в журнале Nature Communications, что витамин Е, мощный антиоксидант, содержащийся в большинстве продуктов питания, помогает восстанавливать разрывы в плазматической мембране. Между тем, Льюис предлагает пациентам, принимающим лекарства, поговорить со своими врачами, если у них есть проблемы.
Некоторые врачи и стоматологи рекомендуют этим пациентам отдохнуть перед стоматологическим лечением.
Считается, что бисфосфонаты действуют в первую очередь за счет ингибирования костно-поглощающих клеток, называемых остеокластами, которые уравновешивают активность продуцирующих кости остеобластов, баланс, который теряется при остеопорозе.
Связанный с бисфософонатом остеонекроз челюсти, или БРОН, входит в довольно длинный список побочных эффектов этих препаратов, включая сыпь, отек, боль в верхней части груди, нерегулярное сердцебиение, болезненные или опухшие десны и расшатывание зубов, согласно MedlinePlus Drug. Информация.
Бисфосфонаты также используются для лечения гиперкальциемии, высокого уровня кальция в крови, который может быть результатом рака, сверхактивной паращитовидной железы и добавок кальция; а также множественная миелома, рак плазматических клеток; и рак, распространившийся на кости.