Анализ исследователями около 15000 историй болезни в базе данных VA показал, что пациенты с болезнью Паркинсона, которые начали использовать антипсихотические препараты, имели более чем в два раза больше шансов умереть в течение следующих шести месяцев по сравнению с подобранной группой пациентов с болезнью Паркинсона, которые не принимали такие препараты.
«Я думаю, что антипсихотические препараты не следует назначать пациентам с болезнью Паркинсона без тщательного рассмотрения», – сказал старший автор Даниэль Вайнтрауб, доктор медицины, доцент кафедры психиатрии и неврологии в Penn Medicine и научный сотрудник Penn’s Institute on Aging.
Эти данные не являются первыми, которые связывают антипсихотические препараты с повышением смертности. Исследования, проведенные в начале 2000-х годов, выявили повышенную смертность при применении антипсихотиков среди пациентов с деменцией среди населения в целом.
С 2005 года FDA ввело в действие предупреждения в виде «черного ящика» на упаковке антипсихотических препаратов, отметив очевидный повышенный риск смерти при применении этих препаратов у пациентов с деменцией.
Хотя большинство случаев деменции объясняется болезнью Альцгеймера, существуют и другие формы деменции, включая ту, которая в конечном итоге возникает примерно у 80 процентов пациентов с болезнью Паркинсона, обычно через много лет после постановки им диагноза.
Однако исследование Вайнтрауба и его коллег в 2011 году показало, что предупреждения FDA мало что сделали для ограничения назначения антипсихотических препаратов пациентам с деменцией Паркинсона.
В новом исследовании Вайнтрауб и его сотрудники изучили возможность того, что употребление антипсихотических препаратов связано с более высокой смертностью не только у пациентов с деменцией Паркинсона, но и у всех пациентов с болезнью Паркинсона. Психоз при болезни Паркинсона, хотя он связан с деменцией и более поздними стадиями заболевания, может возникать даже на ранних стадиях болезни и при отсутствии деменции. «Это случается нередко раньше, в процессе болезни», – сказал Вайнтрауб.
Основные причины психоза при болезни Паркинсона не совсем понятны, но предполагается, что они включают распространение процесса нейродегенеративного заболевания на определенные области мозга, а также особые или более высокие дозы препаратов Паркинсона, которые усиливают функцию дофамина.
Для этого исследования исследователи изучили записи из большой базы данных по делам ветеранов, сравнив группу из 7877 пациентов с болезнью Паркинсона, которым прописывали антипсихотические препараты в любое время в течение 1999-2010 годов, с такой же «контрольной группой» пациентов с болезнью Паркинсона, которые не принимали антипсихотические препараты.
Чтобы уменьшить различия между группами, которые могут искажать сравнение, исследователи объединили каждого пациента в группе антипсихотиков с пациентом из контрольной группы, подходящим по возрасту, полу, расе, годам с момента постановки диагноза, наличию деменции и другим значимым факторам.
Анализ показал, что в течение 180 дней после того, как они впервые приняли антипсихотические препараты, пациенты первой группы умерли в гораздо большем количестве по сравнению с подобранными контрольными пациентами в те же периоды. В целом пациенты с болезнью Паркинсона, принимавшие нейролептики, имели 2.В 35 раз больше смертности среди тех, кто не использует.
Относительный риск, по-видимому, варьировался в зависимости от конкретного препарата – например, 2.В 16 раз выше для кветиапина фумарата по сравнению с отсутствием лечения 2.46 для рисперидона, 2.79 для оланзапина и 5.08 для галоперидола. «Типичные» нейролептики первого поколения, в том числе галоперидол, в совокупности были связаны примерно на 50% более высоким относительным риском смертности по сравнению с недавно разработанными «атипичными» антипсихотиками, такими как рисперидон и кветиапин.
Антипсихотические препараты имеют множество потенциальных побочных эффектов, включая снижение активности, повышенный риск диабета и сердечных заболеваний, снижение артериального давления и – при более длительном применении – двигательные расстройства, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при болезни Паркинсона.
Первоначальные предупреждения FDA были основаны на данных об увеличении числа инсультов среди потребителей антипсихотических препаратов. Но исследователи до сих пор не до конца понимают, почему эти препараты связаны с более высокой смертностью в определенных группах пациентов. «В этом исследовании мы изучили набор данных для разгадки, – сказал Вайнтрауб, – но наиболее частой причиной смерти в списке была« болезнь Паркинсона », поэтому на самом деле не было ничего, что указывало бы на конкретную причину или механизм."
Он и его коллеги сейчас проводят дополнительное исследование, которое может пролить больше света на этот механизм. Они изучат ту же самую базу данных VA, обращая внимание не на смертность, а на «заболеваемость» – диагнозы болезней, травмы и другие новые эпизоды плохого здоровья – среди пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих антипсихотические препараты, сравнивая их с теми же подобранными контрольными препаратами.
В настоящее время Вайнтрауб предлагает неврологам и другим врачам назначать антипсихотические препараты пациентам с болезнью Паркинсона только после поиска других возможных решений, таких как лечение любых сопутствующих заболеваний, связанных с психозом, снижение дозировки заместительной терапии дофамином и простое управление лечением. психоз без нейролептиков.
«Антипсихотики следует использовать у этих пациентов только тогда, когда психоз имеет клиническое значение, и пациентов, вероятно, не следует оставлять на этих лекарствах в течение длительного времени без повторной оценки», – сказал Вайнтрауб.