Второе исследование, опубликованное в Журнале экспериментальной медицины, показывает, что препарат также эффективен против тройного отрицательного рака груди, быстрорастущего и трудно поддающегося лечению типа рака груди с плохим прогнозом.
ProAgio, созданный из человеческого белка, нацелен на интегрин рецептора клеточной поверхности ?V??, который экспрессируется на связанных с раком фибробластах.
Фибробласты – это клетки, которые генерируют коллаген и другие волокнистые молекулы и могут быть задействованы опухолью, создавая толстый физический барьер, известный как строма, который защищает рак и помогает ему расти. Препарат вызывает апоптоз или запрограммированную гибель клеток в связанных с раком фибробластах, экспрессирующих интегрин ?V??.
Плотная фиброзная строма – это то, что делает рак поджелудочной железы, пятилетняя выживаемость которого составляет всего восемь процентов, поэтому он летален и трудно поддается лечению. Исследования показывают, что у пациентов с трижды отрицательным раком груди более плотная строма связана с более низкой выживаемостью и высокой частотой рецидивов.
«Во всех солидных опухолях используются фибробласты, связанные с раком, но при раке поджелудочной железы и тройном отрицательном раке молочной железы строма настолько плотная, что обычные лекарства не могут проникнуть в нее и эффективно лечить рак», – сказал Лю.
Строма также помогает опухоли скрыться от иммунной системы вашего организма.
Иммунотерапия, метод лечения, который использует вашу иммунную систему для борьбы с раком, менее эффективен против опухолей, защищенных плотной стромой, богатой фибробластами, связанными с раком.
Связанные с раком фибробласты способствуют ангиогенезу или развитию новых кровеносных сосудов. Ангиогенез играет важную роль в распространении рака, потому что солидные опухоли нуждаются в кровоснабжении для роста.
В обоих исследованиях Лю и его команда показывают, что roAgio оказывает сильное влияние на сосудистую сеть опухоли. В случае рака поджелудочной железы он снова открыл кровеносные сосуды, которые разрушились из-за высокого внесосудистого стресса, вызванного плотной стромой.
В случае тройного отрицательного рака груди антиангиогенная активность препарата уменьшала нерегулярные, протекающие ангиогенные сосуды опухоли. В обоих случаях ProAgio позволил лекарствам эффективно воздействовать на рак.
Лекарство Лю уникально тем, что нацелено только на связанные с раком фибробласты – подкласс клеток, которые активно поддерживают рак, – а не на неактивные фибробласты. Это снижает побочные эффекты препарата и увеличивает его эффективность.
«Например, когда у вас есть рана, нормальные фибробласты выделяют волокна, чтобы ограничить повреждение и способствовать заживлению», – сказал Лю. "Область опухоли – это, по сути, рана, которая не заживает. Покоящиеся фибробласты могут играть роль в предотвращении распространения рака. Вы не хотите убивать хороших парней, только плохих парней."
ProAgio имеет лицензию на ProDa BioTech, фармацевтическую исследовательскую компанию, основанную Лю. В 2018 году ProDa BioTech получила 2 миллиона долларов от Национального института рака на финансирование токсикологических и фармакокинетических исследований, которые необходимы перед переводом препарата на ранние стадии клинических испытаний. Эти исследования были завершены, и компания подала заявку на новый исследуемый препарат (IND), запрос на получение разрешения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для введения ProAgio людям.
После получения IND, Лю говорит, что следующим незамедлительным шагом будет начало клинических испытаний.
Первое испытание для определения переносимости пациента и рекомендуемой дозы для фазы II начнется в начале 2021 года в Клиническом центре Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд., и будет руководить Кристин Алевин, М.D., онколог в Национальном институте рака. В конце 2021 года Университет Эмори должен начать многоцентровое исследование среди пациентов с раком груди и раком поджелудочной железы.