В новом исследовании, недавно опубликованном в Интернете перед печатью журналом ACS Chemical Biology, ученые описывают «двойной ингибитор» – два соединения в одной молекуле – который атакует пару белков, тесно связанных с развитием болезни Паркинсона.
«В целом, эти два фермента усиливают действие друг друга», – сказал руководитель группы Фил Лограссо, профессор TSRI, который был пионером в разработке ингибиторов JNK для лечения нейродегенеративных заболеваний. «То, что мы искали, – это высокоаффинная, высокоселективная обработка, которая является аддитивной или синергетической по своему эффекту – один-два удара."
Это могло быть то, что они нашли.
Этот новый двойной ингибитор атакует два фермента – богатую лейцином повторяющуюся киназу 2 (LRRK2) и c-jun-N-концевую киназу (JNK) – произносится как «мусор».«Генетическое тестирование нескольких тысяч пациентов с болезнью Паркинсона показало, что мутации в гене LRRK2 увеличивают риск болезни Паркинсона, в то время как JNK, как было показано, играет важную роль в выживании нейронов (нервных клеток) при ряде нейродегенеративных заболеваний.
Таким образом, они стали очень жизнеспособными мишенями для лекарств для лечения таких заболеваний, как болезнь Паркинсона.
В исследовании отмечается, что в конечном итоге двойной ингибитор будет предпочтительнее отдельных индивидуальных ингибиторов JNK и LRRK2, поскольку комбинированная молекула устранит осложнения лекарственного взаимодействия и необходимость оптимизации индивидуальных доз ингибитора для повышения эффективности.
Теперь новый двойной ингибитор команды необходимо будет оптимизировать по эффективности, высокой селективности (что снижает побочные эффекты, не относящиеся к цели) и биодоступности, чтобы его можно было протестировать на животных моделях болезни Паркинсона.