Исследователи обнаружили и описали, как уникальная иммунная среда легких позволяет раку легко распространяться на орган. Они сообщают о своих выводах в Интернете перед печатью в научном журнале Cell в августе. 25, 2016.
Раковые клетки должны преодолеть нормальную иммунную защиту, чтобы распространиться на другие части тела.
Однако мало что известно о механизмах, которые приводят к распространению рака в легкие. Почти 90 процентов смертей от рака происходят, когда рак распространяется на другую часть тела, что является серьезным препятствием для лечения. Легкие являются частым местом метастазирования рака мочевого пузыря, груди, толстой кишки, почек, меланомы, яичников, поджелудочной железы, костей, прямой кишки, желудка, щитовидной железы, матки и легких.
В этом новом исследовании исследователи описывают, как кислород действует как контрольная точка иммунной системы, создавая среду, которая способствует более легкому распространению рака в легкие.
«Каждый раз, когда мы делаем вдох, мы вносим в наши легкие вещи, которые могут вызвать довольно драматический и потенциально опасный иммунный ответ, но в большинстве случаев этого не происходит, потому что в нормальном, здоровом состоянии наша иммунная система настроена. чтобы приспособиться к этому ", – объясняет Дэвид Клевер, доктор философии, первый автор рукописи и нынешний студент-медик в штате Огайо. Клевер завершил это исследование под руководством Николаса Рестифо, доктора медицины из Национального института рака (NCI) во время докторской части своей программы подготовки медицинских ученых.
«Те же« нормальные »механизмы, применяемые для подавления иммунных ответов против безвредного материала, попадающего в организм во время акта дыхания, также могут подавлять иммунные ответы на колонизирующие раковые клетки, которые приводят к метастатическим опухолям в легких. Это создает иммунологически благоприятную нишу, а это означает, что среда благоприятна для раковых клеток, чтобы они могли проскользнуть через защитные механизмы иммунной системы, процветать и расти в легких."
В частности, команда обнаружила, что определенные чувствительные к кислороду белки (клетки PHD) действуют, чтобы ограничивать воспаление Т-клетками, типом иммунных клеток, способных убивать раковые клетки. В сильно насыщенном кислородом микроокружении легких чувствительные к кислороду белки PHD ограничивают иммунные ответы против раковых клеток, что открывает легкие как благодатную почву для метастазов.
Исследователи обнаружили, что, блокируя белки PHD – с помощью фармакологических агентов или мышей, выведенных для «нокаута» белков PHD из их Т-клеток, они могут усилить Т-клеточные ответы против рака и ограничить метастазирование в легкие.
Эти результаты создают новую иммунологическую основу для предрасположенности многих видов рака к метастазированию в легкие, что может помочь ученым разработать новые методы лечения для предотвращения распространения рака в легкие.
«Адоптивная иммунотерапия с переносом клеток дает уникальную возможность манипулировать собственными Т-клетками пациента из организма», – сказал Рестифо. «Несмотря на то, что наши открытия сделаны на мышах, мы стремимся проверить, повысит ли нарушение механизма определения кислорода в Т-клетках – с помощью лекарств, генетики или регуляции кислорода в окружающей среде – эффективность опосредованной Т-клетками иммунной терапии рака. в людях."