По оценкам, от 2 до 10 человек на 100 000 населения в целом страдают HSP – заболеванием, характеризующимся слабостью или спастичностью нижних конечностей. HSP вызывается мутациями, унаследованными от одного или обоих родителей.
Хотя в настоящее время известно или предполагается, что мутации более чем 70 генов ответственны за HSP, многие семьи остаются невыявленными, что позволяет предположить, что причины HSP не совсем известны.
Исследователи MNI являются частью канадского консорциума ученых (CanHSP), которые анализируют ДНК пациентов с HSP.
Два года назад исследователи MNI определили одну семью с аутосомно-рецессивным HSP, который, по-видимому, был вызван мутациями в гене CAPN1, ранее неизвестном как фактор этого заболевания. Ученым нужно было больше примеров того, как CAPN1 вызывает симптомы HSP, чтобы доказать причинную связь между ними.
Год назад 20 семей, страдающих HSP, были исследованы в сотрудничестве с учеными из Марокко. Исследователи MNI, возглавляемые докторантом Зивом Ган-Ором, обнаружили среди них две семьи, у которых HSP возник в результате мутации CAPN1.
Чтобы проверить связь между мутациями CAPN1 и HSP, исследователи создали модели на животных с использованием эмбрионов червей, мух и рыбок данио, где ген был «сбит»; в основном моделирование эффекта мутаций.
В результате нокдауна модели на животных показали характеристики, аналогичные тем, которые испытывали пациенты, страдающие HSP, что доказывает связь между мутациями и HSP.
С помощью этой новой информации исследователи по всему миру могут проверять людей с HSP на наличие мутаций, что может привести к постановке диагноза. Хотя только 1-2% HSP могут быть вызваны мутациями CAPN1, открытие их роли в HSP улучшает общее понимание нейробиологией этого заболевания и помогает в поиске лекарств, которые могут лечить или вылечить HSP.
«Немедленное влияние будет заключаться в диагностике пациентов», – говорит д-р.
Ги Руло, директор MNI и один из авторов статьи. "Лечение последует, но это более долгосрочный проект, который потребует некоторого времени."
«Наше открытие поможет врачам и генетическим консультантам, поскольку теперь можно будет добавить CAPN1 к группе генов, исследуемых при встрече с пациентами HSP», – говорит Бушра Улед Амар Бенчайх, научный сотрудник медицинского факультета Университета Макгилла и один из авторы статьи. «На патофизиологическом уровне, используя три модели животных с дефицитом гена CAPN1, мы наблюдали дефекты опорно-двигательного аппарата или нейрональную дезорганизацию в зависимости от модели. Интересно, что аналогичные наблюдения были зарегистрированы для гена спастина, наиболее частой генетической причины HSP. Открытие такого механизма поможет в разработке новых методов лечения этих расстройств."